Поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Ответ

Эвелиночка, здравствуйте!

Восприимчивость к коклюшу утрачивается после перенесенного коклюша вследствие приобретения стойкого пожизненного иммунитета (повторные заболевания крайне редки). Напротив, поствакцинальный иммунитет не предохраняет детей от заболевания — это общеизвестный факт, но пишут, что привитые болеют легче (я встречала привитых, болеющих тяжело).

При том в наиболее неблагоприятном положении оказались дети в возрасте до года — видимо, не успевает сформироваться сколько-нибудь существенная защита за столь короткое время, позтому заболеваемость коклюшем грудных детей снижена меньше, чем более старших, а удельный вес детей грудного возраста среди всех заболевших даже увеличился (подозреваю, что к 70-му по сравнению с 59 — 60-ми — началом вакцинации — заболеваемость коклюшем снизилась не от вакцинации, а вследствие общего улучшения условий жизни (расселили из бараков в «хрущёвки» и т. п.). Дети грудного возраста всегда болели относительно редко — материнский иммунитет, особенности их режима — ограниченное общение с широким кругом детей; наибольшее число заболеваний приходится на возраст от 1 года до 5 лет. В прошлом летальность при коклюше была существенной — умирали дети , страдающие тяжёлым рахитом, гипотрофией — из беднейших слоёв населения, причём причиной смерти были присоединившиеся острые кишечные инфекции, острые вирусные и острые бактериальные инфекции (пневмонии или генерализованные — сепсис). Летальность при коклюше в настоящее время (и уже давно) практически не наблюдается.

Коклюшный кашель приходится просто пережить, как стихийное бедствие, причём и привитым, и леченным антибиотиками . Последние годы единственное предлагается лечение — антибиотики эритромицинового ряда в течение двух недель (все аптечные средства от кашля могут провоцировать приступы — написано в учебнике), и то с оговоркой — не излечивают, не оказывают существенного влияния, а немного облегчают течение, не укорачивая сроки заболевания; а по моим наблюдениям — удлиняют до года возвраты коклюшного кашля, причём чем упорнее их лечат антибиотиками, тем упорнее они возвращаются, для меня это очевидный факт (имеющий глаза да увидит!).

Взрослые коклюшем болеют, но редко. Пребывание на свежем воздухе прекращает или делает более редкими приступы кашля, как и интересные игры, перемена обстановки, чтение, подъём на самолётах, вывоз в другие места (торможение кашлевой доминанты новыми, более сильными раздражителями). Из народной медицины — глоток холодной воды в начале приступа, мокрая рубашка, таз с водой рядом с кроватью, жжёный сахар с водой, луковый чай (завариваем стаканом кипятка одну резаную луковичку, на 18 (!) минут накрываем, сливаем и пьём, можно с сахаром или мёдом — если кашель совсем не даёт спать, после такого чая ребенок поспит пару часов. Также можно пользоваться гомеопатией. Надо помнить,- что бы мы не использовали, человек выздоравливает только благодаря своему природному механизму защиты, и что бы мы ни делали — это либо немного помогает нашему божественному механизму, либо мешает — а он всё равно работает и вопреки человек (с Божьей помощью!) все равно выздоравливает!!! Да будет так! Всего доброго.

ЗАЙЦЕВ Евгений Михайлович

ОСОБЕННОСТИ ПОСТИНФЕКЦИОННОГО И ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К КОКЛЮШУ

14.03.09 — клиническая иммунология, аллергология 03.02.03 — микробиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 2 ДР 20 ¡2

МОСКВА-2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно — исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Российской академии медицинских наук Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор Краснопрошина Людмила Ивановна Официальные оппоненты:

Медуницын Николай Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России, главный научный сотрудник Пинегин Борис Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, заведующий отделом иммунодиагностики и иммунокоррекции

Ястребова Наталия Евгеньевна, доктор медицинских наук, ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН, заведующая лабораторией иммунохимической диагностики

Ведущая организация:

Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно — исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Защита состоится 19 апреля 2012 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 001.035.01 при НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН по адресу: 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИВС им. И.И. Мечникова

РАМН

Автореферат разослан « .¿С/» 2012

г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

Яковлева Ирина Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Успехи в области вакцинопрофилактики коклюша подтвердили правильность принятых ранее научно-организационных и медицинских решений, направленных на борьбу с коклюшной инфекцией, вызываемой Bordetella pertussis, передающейся воздушно — капельным путем. Тем не менее, коклюш продолжает оставаться актуальной проблемой здравоохранения.

Заболеваемость коклюшем в Европе и других развитых странах мира остается высокой. Несмотря на массовую вакцинацию, ежегодно заболевают около 600 ООО взрослых, растет заболеваемость подростков и детей первого года жизни. Начиная с середины 90-х годов прошлого столетия, во многих странах мира, несмотря на широкий охват прививками населения, начали регистрировать подъём заболеваемости коклюшем (Г.Г. Чистякова и др., 2005; Q. Не et al., 2008; R. UUoa — Gutierrez et al., 2008; F. Zepp et al., 2011), в том числе среди привитых — детей, подростков, а также части взрослых (A.K. Leung et al., 2007; N. Guiso et al., 2011). Достаточно высоким во всех странах мира остаётся уровень скрытой заболеваемости, серологические маркёры инфицирования выявляют у 13 — 32% подростков и взрослых (J.D. Cherry et al., 2005; В.К.Таточенко, 2010).

В России охват прививками выше 95% привел к снижению заболеваемости с 19,06 на 100000 населения в 1998 г до 2,51 на 100000 в 2008 г. Однако, публикуемые данные не отражают истинного положения по заболеваемости коклюшем. В связи с тем, что в России исследования по иммунологическому мониторингу коклюша часто проводятся в неполном объёме, установить истинный уровень заболеваемости в стране не представляется возможным. Для серологической диагностики коклюша и оценки напряженности гуморального иммунитета в отечественной медицинской практике традиционно используется, главным образом, реакция агглютинации, а отсутствие на рынке более информативных иммуноферментных (ИФА) тест-систем отечественного производства существенно обостряет данную проблему (И.В.

Ч

/

Фельдблюм и др., 2005; М.В. Сухинин, 2005). Кроме того, сведения о состоянии иммунитета к коклюшу в России у детей имеют ограниченный характер, а у взрослых практически отсутствуют. При этом известно, что определяемые различия в спектрах антител к антигенам вакцинных и циркулирующих (диких) штаммов В. pertussis у больных коклюшем и здоровых, привитых против коклюша детей, являются одним из ключевых факторов понимания механизмов формирования постинфекционного и поствакцинального гуморального иммунного ответа.

Одним из наиболее эффективных методов слежения за эпидемическим процессом коклюша, в том числе на фоне стертых и атипичных форм болезни, является иммунологический мониторинг, позволяющий оценить реальный уровень заболеваемости. За рубежом постоянно совершенствуется серологическая диагностика коклюша (D. Xing et al., 2009; M.L. Tondeila et al., 2009; N.Guiso et al., 2011; Bock J.M. et al., 2012), проводятся исследования, отражающие распространённость данной инфекции в популяции (A.M. Kapaskelis et al., 2008; M.Vincent et al., 2011), изучается иммунологический статус привитых против коклюша (Н.О. Hallander et al., 2009; T. Dalby et al., 2010). Однако, несмотря на широкое применение в борьбе с коклюшной инфекцией новых диагностических средств, в том числе ИФА, в области диагностики существуют определённые проблемы.

В настоящее время назрела необходимость в увеличении информативности иммуноферментного анализа (Г.Я. Ценева и др., 2003; S.L. Menzies et al., 2009). Стала очевидной важность исследований по определению диагностической значимости антител различных изотипов/субизотипов к антигенам В. pertussis. Проведение подобных исследований при коклюшной инфекции и вакцинации против коклюша невозможно без создания новых ИФА тест-систем, предназначенных для углублённого изучения гуморального иммунитета, процесса антителообразования при инфекции и вакцинации. Можно полагать, что подобный серологический анализ позволит определить критерии, необходимые, в частности, для надёжной дифференцировки постинфекционного и поствакцинального иммунитета. Таким образом, в борьбе с коклюшной инфекцией необходимо использовать приёмы современной лабораторной диагностики, которые в сочетании с мерами по активной иммунопрофилактике бо-

лезни среди восприимчивых контингентов, включая подростков и взрослых, позволят значительно увеличить эффективность противоэпидемических мероприятий и существенно снизить уровень заболеваемости (L.J. Scott, 2010; S.C. de Greeff et al., 2010; N. Guiso et al., 2011; H.O. Hallander et al., 2011).

К настоящему времени устанавливают генотипические и антигенные различия между вакцинными и дикими штаммами коклюшного микроба (DJ. Litt et al., 2009; F.R. Mooi et al., 2010), проводится мониторинг антигенных профилей циркулирующих штаммов коклюшного микроба. Эти результаты необходимы для обоснования штаммового и антигенного состава новых коклюшных вакцин (Б.Ф. Семенов и др., 2003; А. Advani et al., 2007.

Таким образом, эффективные меры по борьбе с коклюшной инфекцией, включая повышение уровня управления эпидемическим процессом коклюша, возможны лишь при активном совершенствовании иммунологического контроля с использованием наиболее современных лабораторных методов изучения особенностей формирования постинфекционного и поствакцинального иммунитета у населения.

Имеющиеся в литературе данные не дают полного представления об особенностях антигенного состава вакцинных и циркулирующих штаммов В. pertussis, специфичности и изотипе антител, продуцирующихся при коклюшной инфекции и вакцинации против коклюша, уровне популяционного иммунитета разных возрастных групп населения в условиях высокого охвата прививками и продолжающейся циркуляции возбудителя. Решение этих вопросов позволит найти новые подходы к обоснованию штаммового и антигенного состава вакцин для профилактики коклюша, повысить эффективность лабораторной диагностики коклюшной инфекции, определить возрастные «группы риска» с низким уровнем противококлюшного иммунитета, подлежащих ревакцинации против коклюша.

Цель работы — выявление особенностей формирования постинфекционного и поствакцинального гуморального иммунитета к коклюшу, разработка подходов к созданию высокоинформативных методов серологической диагностики коклюшной инфекции и контроля напряжённости популяционного иммунитета к коклюшу.

Задачи исследования:

1. Исследовать антигенный профиль вакцинных и свежевыделенных (диких) штаммов В. pertussis для обоснования включения бактериальных антигенов в состав новых диагностических ИФА тест- систем.

2. Разработать и сконструировать ИФА тест-системы, предназначенные для выявления антител изотипов — IgG, IgM, IgA и субизотипов — IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 к антигенам В. pertussis.

3. Провести сравнительный анализ процессов IgG-, IgM- и IgA-антителообразования у экспериментальных животных при различных способах их иммунизации антигенами В. pertussis.

4. Оценить процесс продукции антител основных изотипов/субизотипов к антигенам В. pertussis у пациентов с коклюшной инфекцией, изучить закономерности динамики антителообразования в разные фазы заболевания.

5. Провести популяционный анализ формирования антител основных изотипов/субизотипов к антигенам В. pertussis в различных возрастных группах населения.

Научная новизна

Впервые установлены закономерности в динамике образования антител различных изотипов и субизотипов к антигенам В. pertussis при развитии коклюшной инфекции, а также формировании поствакцинального иммунитета в различных возрастных группах населения. Предложен новый перспективный подход к серологической диагностике коклюша и оценке поствакцинального иммунитета, учитывающий особенности выработки антикоклюшных антител различных изотипов и субизотипов в разные фазы коклюшной инфекции и при иммунизации.

Впервые показано, что коклюшная инфекция сопровождается нарастанием титров сывороточных антител изотипов IgM, IgA, IgG и IgGl-, IgG2-, IgG3-, IgG4-субизотипов к белковым антигенам (коклюшному токсину, филаментозному гемагг-лютинину, агглютиногенам 1,2,3) и липополисахариду (ЛПС) В. pertussis. При кок-

люшной инфекции динамика образования антител к липополисахариду В. pertussis отличается от динамики антителообразования к белковым антигенам возбудителя, при этом, в фазу реконвалесценции отмечается снижение титров специфических IgG — и IgA — иммуноглобулинов.

Впервые показано, что для острой фазы коклюшной инфекции характерно:

— нарастание титров IgM-антител к коклюшному токсину, филаментозному гемагтлютинину, агглютиногенам 1,2,3 и липополисахариду В. pertussis с последующим снижением их уровня в фазе реконвалесценции.

— титры IgG-, IgGl-, IgG2-, IgG4- и IgA-антител к белковым антигенам В. pertussis достигают максимальных значений в конце острой фазы заболевания с последующей стабилизацией показателей до конца фазы реконвалесценции.

— нарастание титра IgG3 — антител к антигенам В. pertussis с 3 — 4 недель от начала коклюшной инфекции с последующим снижением их уровня в фазу реконвалесценции, позволяет дифференцировать острую фазу коклюша от периода реконвалесценции, что важно для проведения адекватных противоэпидемических мероприятий, особенно при стёртых формах этой инфекции.

Впервые, с учётом определения титра IgG3 — антител к антигенам В. pertussis, разработан перспективный серологический метод лабораторной диагностики коклюша, позволяющий дифференцировать острую фазу заболевания от фазы реконвалесценции, а также иммунный ответ вследствие текущего заболевания и вакцинации.

Показано, что увеличение титра IgM-антител к антигенам В. pertussis у больных коклюшем отмечено как у категории лиц, не привитых против коклюша, так и у пациентов, иммунизированных АКДС — вакциной.

Поствакцинальный гуморальный иммунный ответ к антигенам В. pertussis у детей младшего возраста, привитых АКДС вакциной, характеризуется низким уровнем IgM- и IgA-антител, а также узким спектром субизотипов IgG антител (IgGl и IgG2).

У детей 2 — 5-летнего возраста, привитых АКДС вакциной, уровень IgG- антител к антигенам В. pertussis — максимальный и постепенно снижается, достигая ми-

нимальных значений у детей 9 лет и старше, без существенного изменения динамики антителообразования у подростков и взрослых. Нарастание титра антител изоти-па А к антигенам В. pertussis наблюдается преимущественно у лиц старшего возраста, что может быть обусловлено перенесенной стертой формой инфекции. Это подтверждается данными по аэрозольной вакцинации экспериментальных животных антигенами В. pertussis , при которой происходит стимуляция продукции сывороточных IgG-, IgM- и IgA-антител. Инъекционные способы иммунизации вызывают активную выработку антител IgG- и IgM-изотипов, но не вызывают процесс IgA-антител ообразования.

Впервые показано, что антигенные профили вакцинных и свежевыделенных (диких) штаммов В. pertussis имеют сходные характеристики, однако, для диких штаммов характерен более широкий диапазон содержания коклюшного токсина в надосадочной жидкости при культивировании. Концентрация коклюшного токсина в культурах вакцинных и свежевыделенных диких штаммов В. pertussis не связана со структурой гена ptxA, кодирующего ферментативно активную S1 субъединицу.

Материалы работы включены в Национальное руководство «Вакцины и вакцинация».

Практическая значимость

Разработанная ИФА тест-система для определения антител основных изотипов (IgG, IgM, Ig А) и субизотипов (IgGl, IgG2, IgG3, IgG4) к комплексу антигенов В. pertussis (коклюшному токсину, филаментозному гемагглютинину, липополисаха-риду, агглютиногенам 1, 2, 3) может быть использована:

— для серологической диагностики коклюша;

— для проведения адекватных противоэпидемических мероприятий, особенно при стертых формах этой инфекции, по оценке уровня нарастание титра IgG3-антител к антигенам В. pertussis с 3 — 4 недель от начала коклюшной инфекции с последующим снижением их уровня в фазу реконвалесценции, позволяя дифференцировать острую фазу коклюша от периода реконвалесценции;

— при оценке иммунологической эффективности вакцин для профилактики коклюша;

— при оценке напряженности популяционного иммунитета к коклюшу, включающей определение IgG- и IgA-антител к комплексу антигенов В. pertussis, в разных возрастных группах населения;

— для определения интенсивности циркуляции возбудителя в старших возрастных группах населения и их значимости как резервуара и источника инфекции, обоснования разработки программ ревакцинации против коклюша детей старше 9 лет, подростков и взрослых.

В результате проведенных исследований получен патент на изобретение «Способ серологической диагностики коклюша» № 2424530 от 20.07. 2011 г. Разработан проект инструкции по изготовлению и контролю иммуноферментной тест -системы для выявления антител к антигенам В. pertussis «ИФА — В. р. — IgG, IgA, IgM» и проект инструкции по её применению, изготовлены и испытаны на клиническом материале 3 опытные серии тест — наборов.

Разработаны ИФА тест-системы, которые могут быть использованы для количественного определения антигенов В. pertussis: коклюшного токсина, филаментоз-ного гемагглютинина и агглютиногенов 1, 2, 3, а также для мониторинга антигенного состава вакцинных и циркулирующих штаммов В. pertussis и контроля антигенного состава коклюшных вакцин.

С помощью разработанной ИФА тест-системы можно определять уровень экспрессии коклюшного токсина и других антигенов вакцинными и свежевыделен-ными штаммами В. pertussis.

Отобранный штамм В. pertussis, отличающийся от вакцинных штаммов высокой способностью к токсинообразованию, в перспективе может быть использован для создания новой коклюшной вакцины. Штамм депонирован в коллекции штаммов ГИСК им JI.A. Тарасевича (Свидетельство № 01-12/27 от 08.06.2009 г.). Получен патент на изобретение «Свежевыделенный штамм бактерий Bordetella pertussis -продуцент коклюшного токсина» № 2407788 от 27.12. 2010 г.

Материалы диссертации использованы при разработке технологии получения комплекса антигенов В. pertussis, включающего коклюшный токсин, филаментоз-ный гемагглютинин, липополисахарид и агглютиногены 1, 2, 3. Получены патенты

на изобретение «Способ получения анатоксина Bordetella pertussis» (№ 2227746 от 27.04.2004 г., № 2285540 от 20.10.2006 г.). Показана перспективность использования комплекса антигенов для создания препаратов для вакцинопрофилактики и диагностики коклюша. На основе комплекса антигенов разработана технология изготовления и контроля бесклеточной коклюшной вакцины. На базе ОАО «Биомед» им. И.И Мечникова изготовлены опытно — промышленные серии препарата для проведения доклинических испытаний, разработаны проекты фармакопейной статьи и опытно — промышленного регламента.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Анализ генотипических, иммунобиологических и антигенных свойств возбудителя коклюша выявил сходство антигенного состава вакцинных и свежевыде-ленных штаммов В. pertussis при более широким диапазоне содержания коклюшного токсина в супернатантах культур свежевыделенных штаммов. Наличие в современной популяции В. pertussis штаммов с повышенным уровнем продукции коклюшного токсина указывает на необходимость мониторинга уровня токсинооб-разования циркулирующими штаммами возбудителя и селекции таких штаммов для усовершенствования вакцинных препаратов.

2. Использование комплекса антигенов В. pertussis (коклюшный токсин, фила-ментозный гемагглютинин, липополисахарид, агглютиногены 1, 2, 3) в качестве специфического лиганда в иммуноферментном анализе и антивидовых пероксидаз-ных коньюгатов к основным изотипам и субизотипам иммуноглобулинов человека обеспечивает выявление широкого по специфичности и изотипу спектра противо-коклюшных антител у больных коклюшем и здоровых лиц разного возраста в ИФА.

3. Определены показатели уровня изотипов (IgM, IgA, IgG) и субизотипов (IgG3) антител к антигенам В. pertussis, имеющие диагностическую значимость при коклюшной инфекции с 3 — 4 недель от начала заболевания и позволяющие дифференцировать острую фазу коклюша от периода реконвалесценции, что важно для проведения адекватных противоэпидемических мероприятий, особенно при стертых формах этой инфекции.

4. Показано, что у вакцинированных АКДС — вакциной детей и иммунизированных инъекционными способами животных не происходит значимого IgA ответа, развивающегося при поступлении антигенов В. pertussis через слизистые органов дыхания при коклюшной инфекции у людей или аэрозольной иммунизации экспериментальных животных, в связи с чем выявление антител этого класса у здоровых лиц можно рассматривать как серологический признак перенесенной инфекции, позволяющий оценить распространенность коклюша в популяции.

5. Выявленное снижение популяционного иммунитета к коклюшу в возрастных группах населения старше 8 лет сопровождается нарастанием частоты выявления IgA антител к антигенам В. pertussis, что указывает на интенсивность циркуляции возбудителя в старших возрастных группах населения и их значимость как резервуара и источника инфекции и свидетельствует о необходимости разработки программ ревакцинации против коклюша детей старше 8 лет, подростков и взрослых.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на VII, VIII и XV Российских национальных конгрессах « Человек и лекарство» (Москва, 2000, 2001, 2008); VII съезде эпидемиологов, микробиологов, паразитологов (Москва, 2002); первой Всероссийской конференции по вакцинологии «Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций» (Москва, 2004); Fourth World Congress on Vaccines and Immunization (Tsukuba Science city/Tokyo, Japan, 2004); IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008); VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008); Научно — практической конференции с международным участием «Вакцино-логия 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, ди-

агностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2008); Всероссийской научно — практической конференции «Вакцинология 2010» (Москва, 2010); XIII и XIV Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009, 2011).

Апробация диссертации состоялась 26 мая 2011года на заседании Ученого совета НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН.

Работа выполнена в рамках подпрограмм «Вакцинопрофилактика» и «Совершенствование методов диагностики заболеваний, контролируемых средствами спецпрофилактики: дифтерии, коклюша, краснухи» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (2007 — 2011 годы)», Международного проекта №1439 Международного научно-технического центра (МНТЦ).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 37 печатных работ, из них 18 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получено 4 патента РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, «Обзора литературы», главы «Материалы и методы», 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 372 источника, из которых 49 отечественных и 323 зарубежных. Материалы диссертации отражены на 258 страницах компьютерного текста, иллюстрированы 49 рисунками и 36 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Штаммы В. pertussis. В работе использованы вакцинные и свежевыделенные штаммы В. pertussis. Вакцинные штаммы, используемые в производстве коклюшного компонента АКДС — вакцины: серовара 1.0.3 № 267, серовара 1.2.0 № 305 и се-ровара 1. 2 .3 № 475. 25 свежевыделенных штаммов В. pertussis получены от боль-

ных коклюшем детей в возрасте от 2 месяцев до 14 лет в период с 2001 по 2005 г.г. в г. Москве из ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора.

Антигены. Очищенные препараты коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина, агглютиногенов 1, 2 и 3 получены из Уфимского НИИ вакцин и сывороток, Института биоорганической химии АН Украины (Киев, Украина), Национального института биологических стандартов и контроля (Великобритания). Липополисахарид коклюшного микроба получен методом водно — фенольной экстракции в лаборатории биохимии НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова. Дифтерийный и столбнячный анатоксины получены из ООО «Биомед» им. И.И. Мечникова. Препарат, выделенный из штамма Klebsiellla pneumoniae № 204 с помощью гидроксиламина, получен из лаборатории терапевтических вакцин НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН.

Сыворотки животных. Использованы коммерческие антисыворотки к иммуноглобулинам G, А и М человека, агглютиногенам I, 2, 3 коклюшного микроба, коклюшная агглютинирующая сыворотка (Предприятие НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН). В работе использованы пероксидазные коньюгаты антивидовых антител к IgM, IgA, IgG белой мыши и IgM, IgA и IgG кролика, пероксидазные коньюгаты антисывороток к IgG человека (Предприятие НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН РАМН и фирмы «Sigma», США), пероксидазные коньюгаты моноклональных антител мыши к IgGl, IgG2, IgG3 и IgG4 человека (ООО «Полигност, Санкт-Петербург).

Сыворотки людей. Всего было исследовано 2388 сывороток детей и взрослых для определения антител к коклюшу: из них 1256 сывороток детей и 1132 сыворотки взрослых.

Сыворотки 208 детей в возрасте от 3 месяцев до 15 лет с диагнозом коклюш, установленным на основании клинико — эпидемиологических и лабораторных данных, получены из ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н Габричевского, городской клинической инфекционной больницы № 1 г. Москвы, консультативно — поликлинического отделения НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН.

Заболевшие были обследованы в сроки от 1 до 10 недель от начала заболевания (установления кашля). В первые 5 недель, соответствующих преимущественно

острой фазе заболевания, было обследовано 142 ребенка. В последующие 5 недель, преимущественно соответствующих фазе ранней реконвалесценции, было обследовано 66 детей. Количество привитых АКДС — вакциной составляло 96 человек (46%), 112 человек (54%) не были привиты против коклюша.

Бактериологическое обследование проводили у 79 (38%) больных коклюшем, результаты бактериологического анализа были положительными у 23 (29%) бактериологически обследованных. Клиническое и бактериологическое обследование больных проводили сотрудники клинического отдела ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора на базе Клинической инфекционной больницы № 1 г. Москвы.

Сыворотки 75 здоровых не привитых против коклюша детей в возрасте от 3 до 14 лет и сыворотки 728 здоровых привитых АКДС — вакциной детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет были получены в организованных детских коллективах (сады — ясли, школы) г. Москвы, Московской, Калужской и Брянской областей для оценки напряженности иммунитета к дифтерии и столбняку, а также у детей и подростков, обратившихся в консультативно — поликлиническое отделение НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН для оценки аллергологического и иммунного статуса и не имевших признаков острых заболеваний респираторного тракта. Сыворотки 245 детей в возрасте от 2 до 18 лет с хроническими заболеваниями (ювенильный ревматоидный артрит, системная красная волчанка, сахарный диабет 1 типа) были получены из Нижегородской областной детской клинической больницы.

Сыворотки взрослых получены из поликлиники №1 Российской академии наук (г. Москва). Из них 910 сывороток взрослых обоего пола: женщин — 480 человек (53%), мужчин — 430 человек (47%) в возрасте от 18 до 56 лет, обратившихся за медицинской помощью по причинам, не связанным с заболеваниями органов дыхания; сыворотки 102 клинически здоровых беременных женщин (1-2 триместры беременности) в возрасте от 18 до 43 лет (средний возраст 29 ± 5 лет); сыворотки 120 взрослых пациентов: женщин — 82 (68%), мужчин — 38 (32%) с малопродуктивным или непродуктивным кашлем, длительностью от 2 до 8 недель. Клиническое

обследование и лечение пациентов проводили на базе поликлиники № 1 Российской академии наук.

Животные. Кролики породы «Шиншилла» массой 2 — 2, 5 кг и мыши гибриды F1(CBA/C57BL6) массой 12 — 14 г получены из питомника НЦ биомедицинских технологий РАМН (филиал «Андреевка»),

Генотипирование штаммов, изучение культурально — морфологических и серологических свойств проводили совместно с сотрудниками лаборатории иммуно-модуляторов НИИВС им. И.И. Мечникова, а также сотрудниками лаборатории диагностики дифтерийной инфекции ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. Штаммы В. pertussis выращивали на среде Борде — Жангу с кровью в микробиологических матрасах при 35 — 36° С. Проведение полимеразной цепной реакции для идентификации гена S1 субъединицы коклюшного токсина (ptxA) и гена пертакти-на (ргп) проводили в соответствии с ранее описанными методами (И. К. Мазурова и др., 2005).

Комплекс антигенов коклюшного микроба выделяли из супернатанта культур штамма № 475 методом кислотного осаждения.

Для оценки вирулентности штаммов В. pertussis мышей заражали интраце-ребрально двукратными дозами микробных взвесей в объеме 0,03 мл с последующим наблюдением в течение 14 дней, учетом количества павших животных и расчетом LD50.

Для получения гипериммунных сывороток к коклюшному токсину, филамен-тозному гемагглютинину и комплексу антигенов В. pertussis кроликов иммунизировали 4-5 кратно с интервалом в 30 дней. Иммунный ответ на введенные антигены оценивали по уровню антител в ИФА.

Иммуноферментный анализ проводили в 96-луночных полистироловых планшетах производства фирмы «Nunc» (Дания) и «Биомедикал» (Россия,), оптическую плотность субстратной смеси измеряли с помощью многоканального спектрофотометра вертикального сканирования «Униплан» (фирма «Пикон», Россия) при длине волны 450 нм. Пероксидазные коньюгаты гамма-глобулиновых фракций антисывороток к IgA, IgM человека, пероксидазные коньюгаты гамма — глобулиновых

фракций антисывороток к коклюшному токсину, филаментозному гемагглютинину и комплексному антигену коклюшного микроба готовили двухэтапным глютараль-дегидным методом (Н.Ф. Янкина, 1985).

Антигенную активность штаммов В. pertussis оценивали в реакции микробной агглютинации, радиальной иммунодиффузии (РИД) и иммуноэлектрофорезе (ИЭФ).

Исследование системного и мукозального иммунитета к антигенам В. pertussis. Системный иммунитет исследовали при внутривенной 7 — кратной иммунизации кроликов 10 — кратно замороженными и оттаявшими культурами штамма № 475 в дозе на цикл 25,5 х 109 м.к. и внутрибрюшинной иммунизации белых мышей комплексом антигенов В. pertussis в дозе 25 мкг на мышь.

Исследования по аэрозольной вакцинации выполнены совместно с сотрудниками Научно — исследовательского центра токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов при Минздраве РФ (НИЦ ТБП, г. Серпухов, Московская обл.). Аэрозольную вакцинацию проводили в статико-динамической аэрозольной камерной установке с ультразвуковым генератором «Альбедо» в три цикла с интервалом в 3 дня. Длительность каждого цикла составляла 25 — 30 мин. В этих условиях суммарная прививочная доза составляла 1,5 мкг на мышь. Иммунный ответ оценивали по уровню антител в ИФА. Положительными считали образцы бронхоальвеоляр-ных смывов иммунизированных мышей, в которых значения оптической плотности в 2 и более раз превышали средние значения оптической плотности неиммунных мышей.

Протективную активность комплекса антигенов В. pertussis оценивали в тесте развития менингоэнцефалита у иммунизированных мышей, вызванного внутримоз-говым введением нейротропной коклюшной культуры штамма В. pertussis №18323.

Содержание липополисахарида в препаратах комплекса В. pertussis определяли в количественном хромогенном ЛАЛ — тесте по конечной точке с использованием наборов фирмы «Cambrex» (США).

Статистические методы обработки данных. Статистический анализ проводили с использованием пакета прикладных программ Excel (Microsoft, США) с примене-

нием параметрических методов сравнения при нормальном распределении (t- критерий Стьюдента). Достоверными считали различия при р 50 — 100 мкг/мл), что указывало на высокую специфичность тест-систем. Коэффициенты вариации значений оптической плотности при определении антигенов коклюшного микроба варьировали от 6,6% до 7,8, что свидетельствовало о высокой воспроизводимости результатов.

В радиальной иммунодиффузии в геле сыворотки больных коклюшем формировали с супернатантами культур вакцинных и свежевыделенных штаммов линии идентичности, что указывает на взаимодействие с идентичными или близкими по строению антигенными структурами (рис.1).

6 5

Рис.1. Радиальная иммунодиффузия сыворотки больного коклюшем с препаратами вакцинных и свежевыделенных штаммов В. pertussis.

Примечание. Центральная лунка — сыворотка больного; периферические лунки — препараты штаммов: 1 — № 475 (вакцинный, серовар 1.2.3), 2 — № 211 (свежевы-деленный, серовар 1.2.3), 3 — № 305 (вакцинный, серовар 1.2), 4 — № 178 (свежевыде-ленный, серовар 1.2), 5 — № 267 (вакцинный, серовар 1.3), 6 — № 162 (свежевыделен-ный, серовар 1.3).

Содержание филаментозного гемагглютинина и агглютиногенов в суперна-тантах культур свежевыделенных штаммов варьировало в широком диапазоне, однако средние значения не отличались от показателей вакцинных штаммов (Рис.2).

ш 30

о S

< 25

о и

I ■

* * * * * * * * * *

г*» IT) LT) 0) IX) in 0) LTI in * *

1£> О ГЧ О r-s 2 О rv 00

rr> «d- fM PO 100 1 20- 210 ±70* 61±10,2

0,9 1 800

IgA 1:10-400 34±8 96,7± >100 1 40-1600 320 ±100* 78±8,6

IgG 1:50-1:1600 640±150 92,1± >1600 1 100- 2200±700* 87±7,0

1,7 1 12800

irgi 1:10-1:320 75±25 95± >200 1 20- 250± 80* 83±7,8

1,4 1 640

IgG2 1:10-1:160 40±10 96,7± >100 1 20- 160 ±50* 74±9,1

1,2 1 320

IgG3 1:10-1:80 15±5 99,2± >40 1 20- 120 ±40* 70±9,6

0,6 1 320

IgG4 1:10-1:80 14± 5 98,8± >40 1 20- 100 ±30* 65±9,9

0,7 1 320

Примечание:* — различия достоверны с показателями здоровых привитых детей (р50 18±5 1,7±0,8

токсин IgA 98 ±26 63 ± 3,8* >50 29±6 1,7±0,8

IgG 540±160 72 ±3,1* >400 180± 50 7,1±1,7

Филаментозный IgM 96 ±28 42 ± 3,4* >50 19±6 2,1 ±0,9

гемагтлютинин IgA 105 ±35 65 ±3,8* >50 17± 8 2,5±1,0

IgG 570±190 75 ± 3,0* >400 190±60 9,1±1,9

Агглютиноген 1 IgM 92 ±27 44 ±3,4* >50 18±4 2,1±0,9

IgA 112± 34 62 ± 3,4* >50 20±5 2,1±0,9

IgG 550 ±190 67 ± 3,3* >400 170±40 6,2±1,6

Агглютиноген 2 IgM 25 ±10 6 ±1,6* >50 15 ± 7 0,4±0,4

IgA 29 ±11 7± 1,8* >50 19±5 0,8 ±0,6

IgG 150 ±70 10 ± 2,1* >400 130± 40 0,8±0,6

Агглютиноген 3 IgM 73 ±22 29 ± 3,1* >50 18 ±4 0,8±0,6

IgA 110±30 56 ±3,4* >50 20±5 1,7±0,8

IgG 510 ±150 64 ±3,3* >400 150±50 3,3 ±1,2

Липополисаха- IgM 95 ±25 45 ± 3,4* >50 18±6 1,3 ±0,7

рид IgA 84 ±24 54 ±3,5* >50 16±6 1,7±0,8

IgG 560 ±170 65± 3,3* >400 150±60 11,3±2,0

Комплекс анти- IgM 230 ±80** 51 ±3,5* >100 32 ±12 2,1±0,9

генов IgA 360±120** 75 ± 3,0* >100 34 ±8 3,3±1,2

IgG 2350±840** 82 ± 2,7* >1600 640±15 7,5 ± 1,7

Примечание. * — различия по частоте положительных результатов между больными коклюшем и здоровыми привитыми детьми достоверны (р

В календаре прививок деткам до года ставят вакцину АКДС, которая вызывает на свое введение выработку антител к определенным инфекциям. Так образуется прививочный иммунитет после коклюша и ряда других бактериальных инфекций. Но такой приобретенный иммунитет не дает стопроцентной гарантии от инфицирования, поэтому необходимо знать, что представляет из себя коклюшная палочка.

поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Коклюшная инфекция

Палочка Борде-Жангу или по иному — коклюш — это серьезное инфекционное заболевание, проектирующееся мелкой бактерией в виде короткой палочки с закругленными кончиками. Данный тип бактериального организма не образует спор, очень чувствительна к перемене условий окружающей среды. Для ее уничтожения используют:

  • Любые антибактериальные и дезинфицирующие средства;
  • Ультрафиолетовое излучение;
  • Нагревание до высоких температур;
  • Высушивании.

Различают:

  • Коклюш — бактериальная инфекция, вызывающая спазматический приступообразный кашель;
  • Паракоклюш — инфекция вызываемая паракоклюшной палочкой, имеющая сходную симптоматику, но более легкое и менее осложненное течение.

Особенности коклюшной палочки при инфицировании:

  • Угнетает нервную, иммунную, системы, органы дыхания;
  • Поражает нервы блуждающего типа, нарушая функции передачи нервного импульса;
  • Разрушает эритроциты, нарушает кальциевый обмен;
  • Ограничивает кровоток в головной мозг;
  • Вызывая спазм дыхательных путей, приводит к остановке дыхания и удушью.

Распространенность инфекции, вызываемой коклюшной палочкой очень высока. Методика проведения прививочных компаний не уменьшает количество зараженных. Путем заражения является непосредственный контакт с носителем инфекции, причем это может быть:

  • Больной человек, имеющий ярко выраженные симптомы;
  • Зараженный человек, не имеющих яркого выражения признаков болезни;
  • Носитель инфекции, который здоров и не имеет симптоматической картины.

Вследствие, определяют формы инфекции. Коклюшная бактерия вызывает заболевание преимущественно в двух видах. Первый — это коклюш, инфицирование при котором имеет весь ряд симптомов болезни. Второй — это атипичный коклюш. В нем различают:

  • Кашлевой рефлекс легкой степени, но имеющий длительное продолжение и тяжело поддающийся лечению;
  • Полная картина симптомов при отсутствии или временном кашле, который не сопровождается приступами и спазмами;
  • Непроявленность симптоматики, возбудитель обнаруживается при обследовании.

Палочка передается через воздушно-капельную среду. Заразность коклюшем составляет период начиная с первого дня заболевания до двадцать пятого-тридцатого . Причем инкубационный период составляет до двух недель, в среднем пять-семь дней. Коклюшная инфекция является высоко эпидемиологической, так как восприимчивый здоровый человек, при контакте с инфицированным, заражается в девяносто случаев из ста. Более половины эпизодов заболеваний приходится на детей не достигших школьного возраста. Поэтому высокий эпидемиологический уровень в районе развития инфекции наблюдается до трех-четырех лет.

поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Развитие инфекции

Коклюшная палочка попадает в организм через слизистые носовой полости и рта. Прикрепляясь, бактерия начинает свое размножение на эпителии мерцательного вида, что подталкивает развитие:

  • Воспалительного процесса;
  • Угнетение функций реснитчатого эпителия;
  • Повышение секреции слизи.

Затем коклюшная инфекция проникает в верхние дыхательные пути, что приводит к ее очаговому поражению и эндогенному повреждению. Патологические изменения наиболее касаются бронхов, бронхиол. Развивается слизисто-гнойное закупоривание бронхиальных ответвлений. Вследствие чего происходит потеря воздушности или спадение части легочной ткани, а так же патология бронхиального дерева.

Бактерия образует большое количество токсинов, скапливающихся в верхних дыхательных путях. Токсические вещества постоянно раздражают поверхность органов, что приводит к развитию кашлевого рефлекса сопровождающегося спазмами. Коклюшная инфекция может распространятся по нервным центрам приводя к появлению соответствующих признаков болезни и вызывая пост инфекционные осложнения. При этом в кровоток возбудитель не проникает.

поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Симптоматическая картина

Дети переносят заболевания тяжелее взрослых, имеют ярко выраженную симптоматику. Для взрослых более характерна легкая форма болезни, без приступов кашля спазматического типа. Они чувствуют себя достаточно хорошо., однако не редко проявляются симптомы бронхита.

К признакам развития заболевания относят:

  • Кашель, усугубляющийся по мере развития заболевания. Первые дни — это легкое не раздражительное кашляние, затем оно усиливается и приобретает приступообразную форму, сопровождающуюся спазмами;
  • Повышение температуры тела до высоких значений;
  • Течение из носа, причем секреция слизи нарастает по мере развития болезни;
  • Бледность кожи;
  • Отечность лица;
  • Понижение артериального давления;
  • Спазмирование сосудов приводит к их набуханию;
  • Судороги мышечной ткани лица, туловища;
  • Цвет лица от синюшного до багряно-красного;
  • В области лицевых и шейных кожных покровов нередко проявляется сыпь;
  • Глаза имеют повышенное слезотечение, характерны микро кровоизлияния, веки немного опухшие;
  • При сильном кашле травмируется нижняя поверхность языка, образуются небольшие язвочки, редко — надрыв уздечки;
  • Наблюдается расширение грудины в следствии разрушения перегородок легочных пузырьков и расширения бронховых разветвлений.

Главной отличительной чертой является характерный кашель.

  • В развитии инфекции кашель приобретает отличительные черты:
  • Хрипы наблюдаются в разных отделах легких до кашлевого приступа, после — отсутствуют;
  • Приступообразность: кашлевое давление идет одно за другим в период одного вздоха. За один приступ наблюдается до пятнадцати толчков;
  • Приступ завершается неожиданным вздохом со свистящем звуковым оттенком;
  • После кашля выделяется густая стекловидная мокрота и слизь;
  • Кашлевой приступ заканчивается рвотным рефлексом.
  • Кашель, сопровождающийся спазмами, длится около месяца, затем количество приступов снижается. В течении последующих трех недель кашель проходит.

поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Осложнения

Бактериальная инфекция приводит к развитию серьезных неврологических нарушений, тяжелому поражению органов дыхания. К осложнениям относят:

  • Присоединение сопутствующей инфекции;
  • Пневмония, редко двусторонняя;
  • Эмфизема легочной ткани;
  • Ателектаз бронхиальных ответвлений;
  • Ларингит — воспаление слизистых оболочек горла, вследствие, стеноз или сужение гортани;
  • Носовое кровотечение;
  • Воспаление плевритных листков — плеврит;
  • Появление и развитие грыжи пупка и паха;
  • Разрывы мышечной ткани живота;
  • Дыхательная недостаточность;
  • Разные виды энцефалопатии;
  • Эпилепсия;
  • Выпадание отдела кишечника — прямой кишки;
  • Частичная или полная потеря слуха;
  • Летальный исход.

поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Диагностика

Диагностировать болезнь на ранних этапах достаточно сложно. Так как признаки коклюша развиваются по нарастающей. Достоверностью для постановки верного диагноза являются обследования для исключения других инфекций, для предупреждения развития осложнений. К диагностическим мерам относят:

  • Анамнез;
  • Прививочный сертификат, то есть факт наличия или отсутствия вакцинирования. У привитых противококлюшевой вакциной болезнь может протекать без выраженной симптоматики;
  • Точность сведений о контакте с инфицированным или о состоянии эпидемиологической обстановки в районе проживания;
  • Бактериологической исследование основанное на выделении возбудителя коклюша;
  • Серологическое исследование сыворотки крови;
  • Реакция прямой геммагглютинации — обследование анализа крови на антитела к коклюшной бактерии;
  • РСК — гемолиз, основанный на взаимодействии системах комплимента и антитело — антиген;
  • Иммуноферментное исследование на наличие и количество иммуноглобулинов типа А, М при начале приступообразного кашля.

поствакцинальный иммунитет к коклюшу

Лечение

Основное лечение в редких случаях возможно проводить амбулаторно. Но если заболевание диагностировано у грудничков, детей дошкольного возраста, особенно с тяжелым ее течением, то происходит госпитализация в стационар.

Главными критериями проведения лечебной терапии считаются условия для содержания больного:

  • Проветривание, увлажнение воздуха;
  • Для грудничков в целях предупреждения гипоксии проводится кислородотерапия и дополнительные меры по выведению слизи и мокроты из легких;
  • Влажная уборка с использованием средств дезинфекции;
  • Диета с размеренным приемом пищи на пять-шесть порций;
  • Постоянное теплое питье;
  • В случае нормализации общего состояния, прогулки на воздухе.

В применении препаратов особенно часто прописываются:

  • Антигестаминные лекарства;
  • Седативные средства;
  • Транквилизаторы;
  • При неудержимой рвоте, вводятся внутривенные лекарственные растворы;
  • Антибиотикотерапия из препаратов широкого спектра действия;
  • Симптоматические лекарственные средства: жаропонижающие, сосудосуживающие;
  • Лекарства для снятия или облегчения приступа кашля;
  • Противококлюшевый гаммаглобулин;
  • В крайне тяжелых формах течения коклюша применяют иммуноглобулиновые средства и кортикостеройдные препараты, при остановке дыхательной деятельности используют вентиляцию легких.

Все лечение направлено на облегчение симптоматической картины, предупреждения развития осложнений и снятие кашлевого приступа.

Иммунитет

Какой иммунитет возникает после коклюша — после заболевания иммунная система вырабатывает нестойкую приобретенную защиту. Рецидив случается довольно в редких случаях, и то, при наличии вторичного иммунодефицита, сильного ослабления иммунологических механизмов.

Иммунитет после перенесенного коклюша, как правило, сохраняется на всю жизнь, в отличии от постпрививочного. Особенно этому будет способствовать:  правильное питание, здоровый образ жизни, применение мер по укреплению иммунных сил.

Профилактика

Главными мерами профилактической защиты от коклюшной инфекции считается применение вакцин. Детям начиная с трех месяцев в три этапа проводят введение АКДС. В два года иммунизация проводится ревакцинированием. Пост прививочный иммунитет сохраняет невосприимчивость к возбудителю коклюша около шести лет, затем он снижается и у ребенка появляется риск заражения инфекцией.

Видео

Коклюш – это воздушно-капельная инфекция, поражающая дыхательные пути. Вызывается она бактерией из рода бордетелл, вторым названием которой является бактерия Борде-Жангу. Защищает от инфекции иммунизация детей  вакциной АКДС (по календарю прививок проводится с 3 мес. возраста ребенка).  Но, коклюш у привитых детей тоже может развиться. Почему это возможно и стоит ли прививать ребенка, об особенностях коклюша у привитых и не привитых детей пойдет речь в этой статье.

Почему болеют привитые дети?

В результате прививок АКДС вырабатываются в организме защитные специфические антитела, которые не дают возможности коклюшной бактерии вызвать заболевание при попадании ее в организм. Но, к сожалению, эффективность прививки составляет только 80-85%. Кроме того, поствакцинальный иммунитет оберегает от развития инфекции только в течение 5-12 лет.

Поэтому для защиты в дальнейшем следовало бы проводить ревакцинацию. В идеале следовало бы проверить напряженность иммунитета у ребенка от коклюша и, если титр антител низкий, ревакцинировать.  Но в РФ такое обследование и ревакцинация подростков не проводятся.

Многие родители, прочитав это, усомнятся в целесообразности проведения АКДС, а многие даже без таких знаний отказываются прививать ребенка, поддавшись волне информационных статей в СМИ (далеко не всегда профессиональных!) о вреде вакцинации. Некоторые родители не удосуживаются даже получить факты в пользу вакцинации и против нее: подружка или соседка отказалась привить ребенка, откажусь и я.

Целесообразность или даже необходимость в вакцинации против коклюша состоит в том, что болезнь представляет опасность для жизни у ребенка до года из-за возможной остановки дыхания. А прививка как раз и защитит от заболевания в этот самый опасный период.

Кроме того, даже если вакцинированный ребенок и заболеет, то коклюш будет у него протекать в более легкой форме, чем у непривитых детей, и не даст осложнений. Продолжительность кашля при коклюше у привитых детей значительно меньше. Смертность детей от коклюша снизилась с введением вакцинации в 45 раз.

Восприимчивость к коклюшной палочке очень высокая, избежать встречи с больным или бактерионосителем (источниками инфекции) практически не реально, поэтому и может заболеть коклюшем привитой ребенок.

Симптомы коклюша

Скрытый период может длиться 1-3 недели, что зависит от инфицирующей дозы и состояния ребенка. В этот период инфицированные дети не заразные для окружающих.

Течение коклюшной инфекции можно разделить на 3 периода:

  • катаральный (1-2 недели);
  • пароксизмальный период (2-4 недели);
  • выздоровление (1-2 месяца в среднем).

Катаральный период

Признаки болезни в начальном периоде,  как правило, больше напоминают проявления ОРЗ, диагностировать коклюш у детей в этом периоде практически невозможно.  На фоне повышения температуры до  380С появляются насморк, сухой кашель, першение или боли в горле, недомогание. Поэтому этот период и называется «катаральный».

Подсказать  о начале коклюша могло бы отсутствие эффекта от проводимого лечения, но усиление кашля чаще объясняют развитием бронхита или трахеита на фоне ОРЗ, и продолжают лечить уже другими противокашлевыми препаратами, тоже безуспешно.

Поставить правильный диагноз в катаральном периоде возможно с помощью лабораторных исследований, но их назначают обычно не привитым детям и чаще только бактериологическим методом, диагностическая эффективность которого всего лишь около 30%. В плане распространения коклюша этот период наиболее заразный, но дети не изолируются, продолжают посещать детскую поликлинику.

Период судорожного кашля

В пароксизмальный период у не привитых детей появляются типичные признаки коклюша – приступы мучительного кашля с характерным свистящим вдохом (репризой) между многократными кашлевыми толчками. Приступы чаще беспокоят в помещении и в ночное время, особенно, если не проводится проветривание и сухой воздух.

Появление приступов связано с раздражающим действием токсина коклюшной палочки на слизистую трахеи и бронхов, импульсы из которых поступают в головной мозг в кашлевой центр. Возбуждение этого центра поддерживается и непосредственным действием бактериального токсина на нервные рецепторы.

При приступе лицо ребенка краснеет, текут слезы, могут вздуваться вены на шее, при тяжелом течении у маленьких деток может наступить непроизвольное мочевыделение, нарушение сознании.

В зависимости от тяжести болезни приступы повторяются с  частотой от нескольких в сутки до очень частых (40 и более). Остановить приступ невозможно. Он мешает детям спать, ребенок становится раздражительным и капризным. Приступ кашля может закончиться рвотой. Кашель может продолжаться до 3 мин., до тех пор, пока не выделится густой консистенции мокрота (стекловидная слизь).

Во время тяжелого продолжительного кашля может наступить внезапная остановка дыхания – апноэ.(тоже типичный признак коклюшного кашля).  Такое осложнение очень опасное, требует реанимационных мероприятий. Апноэ чаще возникает у грудничков.

Заразиться от больного ребенка в начале периода судорожного кашля еще можно, но  контагеозность его значительно снижается: спустя 25 дн. от начала заболевания больной уже не опасен. Бактерии коклюша погибают самостоятельно. Если же проведено лечение антибиотиком в начальном периоде, то через 5 дней больной не заразный, хотя кашель продолжается из-за возбуждения в центре кашля.

Восстановительный период

Период выздоровления длиться 1-2 мес., но иногда и до 6 мес. Симптомы коклюша угасают: приступы становятся менее продолжительными, возникают все реже и исчезают. Кашель продолжается в виде единичных кашлевых толчков. Но  болезнь так изматывает организм, что присоединение другой болезни (вирусной или бактериальной) легко возникает. А это может спровоцировать возврат приступов кашля.

Особенности коклюша у привитых

При возникновении коклюша у привитых детей симптомы выражены не так ярко. Температура может оставаться нормальной или повышается незначительно. Общее самочувствие не страдает, аппетит хороший. Чаще всего заболевание так и не диагностируется, протекает под маской ОРЗ.

Коклюш у ранее привитых детей может протекать в стертой форме, когда проявлением болезни  будет длительный кашель без приступов.

Даже если появляются приступы кашля, то они не продолжительные, возникают до 7-10 раз в сутки. Во время приступа кашля не появляются репризы, что затрудняет диагностику коклюша. Продолжительность кашля в период выздоровления у привитых тоже короче.

Диагностика коклюша у привитых детей

При появлении типичных приступов кашля врач ставит диагноз клинический.   Диагностика стертых форм коклюша у привитого ребенка может быть затруднительной.

Подтвердить диагноз можно лабораторными методами:

  1. Бактериологический метод (посев мазка или применение «кашлевых пластин»)  может помочь выделить бактерию коклюша только в начальном периоде болезни, когда они активно размножаются. И то, средняя высеваемость равна 30%. Забор материала должен производиться до лечения антибиотиками и натощак или через 2 ч. после еды. Метод можно применять при повторных случаях заболеваемости в очаге, когда коклюш заподозрен на стадии катаральных проявлений.
  2. Серологический метод: методом ИФА определяют наличие антител в сыворотке крови. Иммуноглобулины класса М (ранние антитела) и их нарастание титра при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом в 5-7 дн., подтвердят наличие коклюша на момент исследования, так как их появление характерно в первые 3 нед. болезни. А обнаружение антител класса G не является подтверждением текущего коклюша: они могут являться следствием вакцинации или перенесенного ранее коклюша.
  3. ПЦР – может помочь обнаружить в носоглоточной слизи ДНК возбудителя, имеющегося в организме даже в незначительном количестве. Но только если коклюш заподозрен и назначена ПЦР в первые 2-3 нед. заболевания. Ведь бактерия к 20-25 дню самостоятельно погибает.

Лечение коклюша у привитых детей

Коклюш у привитого ребенка обычно лечится на дому, так как отличается легким течением. Эффективных медикаментов, способных быстро избавить от коклюша, нет. Если диагноз поставлен в катаральном периоде, назначаются антибиотики (чаще всего малотоксичный Эритромицин) в возрастной дозировке.

При диагностике после 2 недель применение антибиотиков смысла не имеет, так как токсин уже накоплен, механизм болезни запущен, а бактерия и сама погибает.

Лучше всего обеспечить пребывание деток на свежем воздухе у водоема (в холодном влажном воздухе реже появляется кашель). Свежий влажный воздух нужно обеспечить и в помещении для ребенка. Для этого влажную уборку в комнате и проветривание проводят несколько раз в день, используют специальные приборы для увлажнения или ставят емкости с водой и развешивают мокрые простыни. Оптимальной будет температура 16-200С с влажностью 50%. Может помочь снизить возбуждение центра кашля увлечение малыша интересным занятием (конструктор, новая кукла, мультфильмы и т.д.).

Привитые дети действительно могут заболеть коклюшем. Но ценность вакцинации в том, что она обеспечивает защиту в самый опасный период – у детей до года. Врожденного иммунитета нет. Если привитое дитя и заболеет, то болезнь будет протекать в легкой форме, не даст опасных осложнений, способных стать причиной смерти малыша. Родители должны хорошо подумать, прежде, чем писать отказ от вакцинации ребенка.

Материалы по теме