Вакцина для профилактики краснухи микроген

вакцина для профилактики краснухи микроген

Производитель: ФГУП НПО «Микроген» Россия

Код АТС: J07BJ01

МНН: Rubella vaccine (live)

Фарм группа: Вакцины

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Показания к применению: Краснуха.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: не менее 1000 тканевых цитопатогенных доз (ТЦД50) аттенуированный штамм RA 27/3 вируса краснухи.

Вспомогательные вещества: стабилизатор — смесь водного раствора ЛС-18 (сахароза, лактоза, натрий глутаминовокислый, глицин, L-пролин, Хенкса сухая смесь с феноловым красным, вода для инъекций) и 0,025 мл 10 % раствора желатина.

Препарат готовят методом культивирования аттенуированного штамма вируса краснухи RA 27/3 на диплоидных клетках человека MRC-5.

Показания к применению:

Профилактика краснухи. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в возрасте 12 мес, ревакцинацию – в 6 лет.

Национальный календарь профилактических прививок предусматривает вакцинацию детей в возрасте от 1 года до 18 лет, женщин от 18 до 25 лет (включительно), не болевших, не привитых, привитых однократно против краснухи, не имеющих сведений о прививках против краснухи.

Способ применения и дозы:

Непосредственно перед использованием вакцину разводят растворителем (вода для инъекций) из расчета 0,5 мл растворителя на одну прививочную дозу вакцины. Во избежание вспенивания вакцину растворяют, слегка покачивая ампулу. Вакцина должна полностью раствориться в течение 3 мин.

Растворенная вакцина представляет собой прозрачную жидкость розового цвета.

Не пригодны к применению вакцина и растворитель в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении их физических свойств (цвета, прозрачности и др.), неправильно хранившиеся.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Ампулы в месте надреза обрабатывают 70º спиртом и обламывают, не допуская при этом попадания спирта в ампулу.

Для разведения вакцины отбирают весь необходимый объем растворителя и переносят его в ампулу с сухой вакциной.

После перемешивания вакцину набирают другой иглой в стерильный шприц и используют для вакцинации.

Вакцину вводят только подкожно в дозе 0,5 мл в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны), предварительно обработав кожу в месте введения вакцины 70º этиловым спиртом.

Растворенная вакцина используется немедленно и хранению не подлежит.

Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты вакцинации, дозы, предприятия-изготовителя, номера серии, срока годности, реакции на прививку.

Особенности применения:

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Проведение вакцинации противопоказано. 

Побочные действия:

После введения вакцины могут наблюдаться следующие побочные реакции различной степени выраженности.

Нечасто (1/100-1/1000):

• в течение 24 ч в месте введения может развиться кратковременная гиперемия, отек и уплотнение, сопровождающиеся болезненностью.

Редко (1/1000-1/10000):

• у некоторых привитых на 6-14 день может развиться кратковременное повышение температуры до субфебрильных величин, сопровождающееся катаральными явлениями;
• необильная кожная сыпь, лимфоаденопатия (увеличение преимущественно затылочных и заднешейных лимфоузлов) возможна у 1-2 % привитых. Указанные реакции характеризуются кратковременным течением и проходят без лечения.

Очень редко (

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде однородной пористой массы белого или слегка розового цвета.

1 доза (0.5 мл)
вакцина краснушная живая (вакцинный штамм RA 27/3) 1000 ТЦД50

Вспомогательные вещества: сорбитол, желатин, L-аргинин а хлорид, мальтоза, лактальбумина гидролизат, L-аланин, натрия хлорид, неомицина сульфат не более 25 мкг.

Растворитель: вода д/и — 5 мл.

1 доза (0.5 мл) — флаконы (50) в комплекте с растворителем (0.5 мл амп. 50 шт.) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Живая аттенуированная вакцина для профилактики краснухи. Аттенуированный вакцинный вирус (штамм Wistar RA 27/3M) культивируется на диплоидных клетках человека.

Специфический иммунитет развивается в течение 15 дней после вакцинации и, в соответствии с имеющимися данными, сохраняется не менее 20 лет.

Показания

Профилактика краснухи у детей, независимо от пола, начиная с возраста 12 мес; профилактика краснухи у невакцинированных или не болевших краснухой девушек пре- и постпубертатного возраста и женщин детородного возраста.

Противопоказания

Врожденные и приобретенные иммунодефициты (включая вызванный ВИЧ-инфекцией); введение

иммуноглобулинов

, по крайней мере, в течение 6 недель до вакцинации, беременность.

Дозировка

Вакцинацию проводят одной дозой вакцины однократно, вводят п/к или в/м.

Побочные действия

Более вероятно у взрослых. Незначительное увеличение лимфатических узлов, редко — сыпь и повышение температуры тела начиная с 5-го дня после вакцинации.

Особые указания

В течение минимум 2 месяцев после вакцинации женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Применение данной вакцины у женщин на ранних стадиях еще не установленной беременности не является показанием для прерывания этой беременности.

Решение вопроса о вакцинации ребенка, родившегося от ВИЧ-инфицированной матери, и определение его иммунного статуса откладывают до достижения возраста 9-10 мес, т.к. материнские IgG, проникшие через плаценту, могут сохраняться в крови ребенка вплоть до возраста 14 мес. Если после указанного срока ребенок признается ВИЧ-инфицированным, то для решения вопроса о вакцинации требуется заключение врачебного консилиума. Если ребенок признается неинфицированным, проводят обычную вакцинацию.

Вакцина краснушная (живая) может быть введена совместно с другими вакцинами. Наиболее широко применяется комбинированная вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи.

В связи с возможной инактивацией вакцинного штамма сывороточными антителами, вакцинацию не проводят в течение 6 недель (по возможности, в течение 3 мес) после введения иммуноглобулинов или других препаратов крови, а также после введения вакцины в течение 2 недель не применяют иммуноглобулины.

После вакцинации туберкулиновая проба в течение некоторого времени может быть ложноотрицательной.

Беременность и лактация

Вакцина краснушная (живая) противопоказана к применению при беременности.

Рекомендуется не планировать беременность в ближайшие 2 мес после вакцинации. Применение данной вакцины у женщин на ранних стадиях еще не установленной беременности не является показанием для прерывания этой беременности

Применение в детском возрасте

Решение вопроса о вакцинации ребенка, родившегося от ВИЧ-инфицированной матери, и определение его иммунного статуса откладывают до достижения возраста 9-10 мес, т.к. материнские IgG, проникшие через плаценту, могут сохраняться в крови ребенка вплоть до возраста 14 мес. Если после указанного срока ребенок признается ВИЧ-инфицированным, то для решения вопроса о вакцинации требуется заключение врачебного консилиума. Если ребенок признается неинфицированным, проводят обычную вакцинацию.

Описание препарата ВАКЦИНА ПРОТИВ КРАСНУХИ ЖИВАЯ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Клинические исследования вакцины против краснухи производства

НПО «Микроген»: результаты первого этапа

Миронов А.Н.1, Цаан А.А.1, Бушменков Д.С. Романова А.А.1, Сидоренко Е. С.1,

Л

Фельдблюм И.В.

Investigation of rubella vaccine maked MICROGEN Federal State Company: study I trial

Mironov A.N., Tsaan А.А., Bushmenkov D.S., Romanova A.A., Sidorenko Ye.S., Feldblum I.V.

1 ФГУП «НПО „Микроген»» Минздравсоцразвития РФ, г. Москва

2 Пермская государственная медицинская академия им. Е.А. Вагнера, г. Пермь

Специалистами НПО «Микроген» разработан новый отечественный препарат для профилактики краснухи «Вакцина против краснухи культуральная живая» на основе вакцинного штамма RA 27/3. После доказательства безопасности вакцины на лабораторных животных были инициированы клинические исследования препарата на добровольцах.

Первый этап исследования проведен на женщинах в возрасте 18—25 лет.

После введения препаратов (вакцина либо производственный штамм вакцины) за добровольцами вели наблюдение в течение 42 сут. Забор крови и мочи производили до вакцинации и на 28-е сут после введения препаратов.

Результаты исследования показали безопасность, низкую реактогенность и выраженные иммунологические свойства препаратов, что позволило приступить к следующему этапу клинических исследований на детском контингенте.

Ключевые слова: краснуха, вакцина, клинические исследования.

Experts of the RPU «Microgene», developed the new domestic medication for prevention of rubella — The rubella vaccine cultural live, on the basis of the vaccine strain RA 27/3. After the safety of vaccine had been proved on laboratory animals, the clinical trial had been activated on volunteers.

The first phase of trial had been carried out on the women at the age of 18—25.

After introduction of medications (vaccine or production strain of vaccine) the volunteers had been observed during 42 days. Blood and urine sampling had been executed till vaccination and 28 days later after introduction of medications.

Results of trial presented safety, low reactogenicity and evident immunologic properties of medications. It permitted to start the next phase of the clinical trial on the basis of children’s volunteers.

Key words: rubella, vaccine, the clinical trial.

© Миронов А.Н., Цаан А.А., Бушменков Д.С. и др.

УДК 615.371.038:616.916.1

Введение

и повсеместное распространение инфекции, определяют актуальность проводимых противоэпидемических мероприятий в отношении этой патологии . Внутриутробное инфицирование плода приводит к множественным порокам развития, провоцирует спонтанные аборты, гибель плода и рождение детей-инвалидов . Основная цель борьбы с краснухой — это предупреждение заражения беременных женщин.

Краснуха — острая инфекционная болезнь, вызываемая РНК-вирусом рода ЯиЬтгш характеризуется лихорадкой, розовой мелкопятнистой сыпью, катаральными явлениями, затылочным лимфаденитом. Выраженные тератогенные свойства вируса краснухи, способные формировать врожденные дефекты развития

Миронов А.Н., Цаан А.А., Бушменков Д.С. и др.

По оценкам специалистов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в развивающихся странах каждый год возникает более 100 тыс. случаев синдрома врожденной краснухи (СВК) . До разработки вакцин для предупреждения СВК широко применялись гипериммунные или нормальные иммуноглобулины, которые содержат специфические антитела . В настоящее время специфические иммуноглобулины вводят беременным женщинам, которые не желают прерывать беременность после подтверждения инфицирования краснухой. На сегодняшний день основным средством предупреждения заболевания краснухой и СВК служит вакцинация . В мировой практике здравоохранения (кроме Китая и Японии) для профилактики краснухи используют вакцины, приготовленные на основе штамма ЯЛ 27/3. Вакцина на основе этого штамма была впервые лицензирована в Европе .

Вакцинация против краснухи в России была введена в Национальный календарь профилактических прививок лишь в 1997 г. . Однако по причине недостаточного количества закупаемой за рубежом вакцины охват прививками был недостаточным для формирования иммунной прослойки среди населения. В 1997—2000 гг. масштаб вакцинации против краснухи детей в возрасте 24 мес составлял всего 12,7% .

По данным Роспотребнадзора, уровень заболеваемости краснухой в Российской Федерации в последнее время неуклонно снижается. В 2009 г. он составил 1,14 случая на 100 тыс. населения, что ниже этого показателя за 2008 г. в 5,9 раза . Уменьшение заболеваемости краснухой было достигнуто благодаря усилению эпидемиологического надзора за этой инфекцией и более широкому охвату вакцинацией против краснухи групп населения, обозначенных в Национальном календаре профилактических прививок. Для поддержания широкомасштабной профилактической кампании против краснухи в настоящее время Министерство здравоохранения и социального развития РФ продолжает закупать импортные препараты.

Наибольшую социальную опасность представляет СВК, частота которого среди детей с врожденной патологией может достигать 15—35% . Показано, что врожденная краснуха (ВК) обусловливает 27— 35% всей внутриутробной патологии .

Клинические исследования вакцины против краснухи…

Стратегический план Европейского регионального бюро ВОЗ на 2005—2010 гг. определяет борьбу с ВК в числе приоритетов и предусматривает элиминацию эндемичной краснухи и снижение заболеваемости ВК в странах Европы до уровня менее 1 случая на 100 тыс. живых новорожденных .

Учитывая широкую распространенность краснухи и во многих случаях невозможность предупреждения возникновения заболевания с помощью карантинных мер, многие страны проводят массовую вакцинацию против этой инфекции. Наиболее эффективным путем защиты от приобретенной и врожденной краснухи признается иммунизация населения живыми аттенуи-рованными вакцинами против краснухи .

Ввиду отсутствия в России отечественного препарата для профилактики краснухи специалистами московского подразделения по производству бактерийных препаратов НПО «Микроген» была разработана вакцина против краснухи культуральная живая на основе штамма ЯЛ 27/3.

Результаты проведенных доклинических исследований разработанной вакцины на экспериментальных животных показали безопасность и высокие иммунологические свойства препарата, что послужило основанием для инициирования клинических исследований на добровольцах.

Цель исследования — изучить реактогенность, безопасность и иммуногенные свойства отечественной вакцины против краснухи.

Материал и методы

Клинические исследования новой отечественной вакцины против краснухи проводятся в два этапа. На первом этапе изучали реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины на серонегативных к вирусу краснухи женщинах в возрасте 18—25 лет.

В исследовании использовали два препарата: производственный штамм вакцины против краснухи культу-ральной живой производства НПО «Микроген»; вакцину против краснухи культуральную живую производства НПО «Микроген».

Серии препаратов, используемых в клиническом исследовании, перед началом исследования были проконтролированы в ФГУН «Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича» (ГИСК).

Клиническое исследование вакцины против краснухи было начато на основании разрешения Росздрав-надзора и регуляторных органов РФ (Национальный этический комитет, ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», Комитет по медицинским иммунобиологическим препаратам). Протокол исследования одобрен в ГИСК им. Л.А. Та-расевича.

Исследование проведено в двух медицинских учреждениях, входящих в перечень учреждений, имеющих разрешение Росздравнадзора на проведение клинических исследований: Пермской государственной медицинской академии им. акад. Е.А. Вагнера (г. Пермь) и МЛПУ «Клиническая больница № 1» (Областной центр аллергологии и иммунологии) г. Смоленска.

В исследование включено 40 женщин-добровольцев в возрасте от 18 до 25 лет (средний возраст 22,2 года), не имеющих защитного титра антител к вирусу краснухи (до 25 МЕ/мл). В целях определения величины титра антител к вирусу краснухи у добровольцев производили забор крови для приготовления сыворотки и постановки серологической реакции ИФА.

Перед введением препаратов все добровольцы были обследованы врачом-исследователем, который проверил соответствие добровольцев критериям включения (исключения), а также основные показатели жизненных функций организма.

Основными критериями включения в исследование являлись отсутствие в анамнезе заболеваемости краснухой и вакцинации против краснухи, а также отсутствие защитного уровня антител к вирусу краснухи в крови добровольцев. Наиболее значимыми критериями исключения являлись беременность или период лактации, наличие острых или обострения хронических заболеваний, иммуносупрессивная терапия.

Все включенные в исследование добровольцы были рандомизированы методом конвертов в две группы. Каждому участнику присваивали индивидуальный номер для назначения препарата в ходе исследования. После присвоения номеров вскрывался конверт с номером добровольца и названием препарата, который вводили добровольцу на первом визите.

Представительницам первой группы ввели производственный штамм вакцины против краснухи, участниц второй группы иммунизировали вакциной против

краснухи. Препараты вводили однократно подкожно в область плеча.

После иммунизации все волонтеры находились под наблюдением врача-исследователя в течение 2 ч. В это время наблюдали за состоянием здоровья привитых и проявлением местной и общей реакции на введение препарата. После проведенной вакцинации добровольцы посещали клиническую базу в течение 7 сут для регистрации врачом-исследователем возможных реакций. Период наблюдения за привитыми добровольцами составил 42 дня. В течение этого времени добровольцы заполняли дневники самонаблюдения, отмечая любые изменения в состоянии здоровья. После получения данных об изменении в состоянии здоровья привитых врач-исследователь проводил всесторонний анализ каждого случая, определяя связь реакций с проведенной вакцинацией.

В целях изучения безопасности препаратов исследовали динамику изменения показателей гематологического, биохимического анализов крови, общего анализа мочи, а также изменение уровня неспецифических сывороточных иммуноглобулинов (Ig) A, E, M, G. Для этого производили забор крови и мочи до вакцинации и на 28-е сут после введения препаратов.

Изучение иммуногенных свойств препаратов проводили путем постановки серологической реакции методом ИФА с сыворотками крови добровольцев, взятыми до вакцинации и на 28-е сут после иммунизации. Реакцию ИФА ставили с использованием зарегистрированной и разрешенной к применению в РФ тест-системы «ИФА-краснуха-IgG» производства ЗАО «ЭКОлаб». При этом оценивали динамику специфических сывороточных IgG (к вирусу краснухи).

Для создания базы данных полученных результатов использовали программу MS Excel. Статистическую обработку полученных результатов выполняли при помощи программы Statistica. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью следующих методов: для количественных признаков — дисперсионный анализ; для качественных признаков — критерий х2; порядковых признаков — критерий Крас-кала—Уоллиса. Данные представлены в виде М + m, где M — среднее выборочное; m — ошибка среднего.

Результаты и обсуждение

Миронов А.Н., Цаан А.А., Бушменков Д.С. и др.

Клинические исследования вакцины против краснухи.

В течение всего периода наблюдения за добро- легкую степень выраженности, носили трагоиторный вольцами были отмечены местные и системные реак- характер и исчезали без применения медикаментозной

ции в обеих группах. Наблюдаемые реакции имели терапии в течение 3 сут (табл. 1).

Таблица 1

Количество добровольцев с выявленными реакциями с 1-х по 42-е сут исследования

Группа Количество добро- Местные реакции Системные реакции

вольцев легкие средние тяжелые легкие средние тяжелые

Первая Вторая 20 20 1 (5,0%) 1 (5,0%) — — 1 (5,0%) 2 (10,0%) — —

Всего 40 2 (5,0%) — — 3 (12,5%) — —

Таблица 2

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови добровольцев (М ± т), ME/мл

Срок взятия Первая группа Вторая группа

проб 1§А 1§Е 1§М 1§А 1§Е 1§М 1§О

Норма 1,18—1,6

Вакцина против краснухи культуральная живая

Производитель: ФГУП НПО «Микроген» Россия

Код АТС: J07BJ01

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Оглавление:

  • Вакцина против краснухи культуральная живая
  • Общие характеристики. Состав:
  • Показания к применению:
  • Способ применения и дозы:
  • Особенности применения:
  • Побочные действия:
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
  • Противопоказания:
  • Условия хранения:
  • Условия отпуска:
  • Упаковка:
  • ВАКЦИНА ПРОТИВ КРАСНУХИ ЖИВАЯ
  • Вакцина против краснухи инструкция по применению
  • Вакцина против краснухи
  • Вакцина против краснухи живая аттенуированная
  • Сообщить о поступлении?
  • Вакцина против краснухи живая аттенуированная инструкция по применению
  • Вакцина против краснухи живая аттенуированная
  • Вакцина против краснухи культуральная живая аттенуированная (Rubella vaccine live cultural attenuated) — инструкция по применению
  • Вакцина против краснухи живая аттенуированная (Vaccine rubella live attenuated)
  • Действующее вещество:
  • Содержание
  • Фармакологическая группа
  • Состав и форма выпуска
  • Способ применения и дозы
  • Условия хранения препарата Вакцина против краснухи живая аттенуированная
  • Срок годности препарата Вакцина против краснухи живая аттенуированная
  • Профилактика краснухи: вакцинация поможет оставаться здоровым
  • Когда проводится вакцинация?
  • Побочные эффекты и противопоказания
  • Какие вакцины используются?
  • ВАКЦИНА ПРОТИВ КРАСНУХИ КУЛЬТУРАЛЬНАЯ ЖИВАЯ
  • Вакцина против краснухи живая аттенуированная (лиофилизированная), Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
  • Особые указания

Показания к применению: Краснуха.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: не менее 1000 тканевых цитопатогенных доз (ТЦД50) аттенуированный штамм RA 27/3 вируса краснухи.

Вспомогательные вещества: стабилизатор — смесь водного раствора ЛС-18 (сахароза, лактоза, натрий глутаминовокислый, глицин, L-пролин, Хенкса сухая смесь с феноловым красным, вода для инъекций) и 0,025 мл 10 % раствора желатина.

Препарат готовят методом культивирования аттенуированного штамма вируса краснухи RA 27/3 на диплоидных клетках человека MRC-5.

Показания к применению:

Профилактика краснухи. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в возрасте 12 мес, ревакцинацию – в 6 лет.

Национальный календарь профилактических прививок предусматривает вакцинацию детей в возрасте от 1 года до 18 лет, женщин от 18 до 25 лет (включительно), не болевших, не привитых, привитых однократно против краснухи, не имеющих сведений о прививках против краснухи.

Способ применения и дозы:

Непосредственно перед использованием вакцину разводят растворителем (вода для инъекций) из расчета 0,5 мл растворителя на одну прививочную дозу вакцины. Во избежание вспенивания вакцину растворяют, слегка покачивая ампулу. Вакцина должна полностью раствориться в течение 3 мин.

Растворенная вакцина представляет собой прозрачную жидкость розового цвета.

Не пригодны к применению вакцина и растворитель в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении их физических свойств (цвета, прозрачности и др.), неправильно хранившиеся.

Вскрытие ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Ампулы в месте надреза обрабатывают 70º спиртом и обламывают, не допуская при этом попадания спирта в ампулу.

Для разведения вакцины отбирают весь необходимый объем растворителя и переносят его в ампулу с сухой вакциной.

После перемешивания вакцину набирают другой иглой в стерильный шприц и используют для вакцинации.

Вакцину вводят только подкожно в дозе 0,5 мл в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны), предварительно обработав кожу в месте введения вакцины 70º этиловым спиртом.

Растворенная вакцина используется немедленно и хранению не подлежит.

Проведенную прививку регистрируют в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, даты вакцинации, дозы, предприятия-изготовителя, номера серии, срока годности, реакции на прививку.

Особенности применения:

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница) у особо чувствительных лиц, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Проведение вакцинации противопоказано.

Побочные действия:

После введения вакцины могут наблюдаться следующие побочные реакции различной степени выраженности.

• в течение 24 ч в месте введения может развиться кратковременная гиперемия, отек и уплотнение, сопровождающиеся болезненностью.

• у некоторых привитых на 6-14 день может развиться кратковременное повышение температуры до субфебрильных величин, сопровождающееся катаральными явлениями;

• необильная кожная сыпь, лимфоаденопатия (увеличение преимущественно затылочных и заднешейных лимфоузлов) возможна у 1-2 % привитых. Указанные реакции характеризуются кратковременным течением и проходят без лечения.

Очень редко (