Вакцины против коклюша импортные

Многие родители пытаются избежать побочных реакций на прививку покупая импортную вакцину АКДС. Наслышанные о частых проявлениях побочных реакций, современные родители как в нашей, так и в других странах СНГ, все чаще проявляют недоверие к отечественным производителям. Но действительно ли импортные аналоги лучше, эффективнее и качественнее?

Врачи настоятельно рекомендуют родителям прививать детей. Но как избежать аллергии и болевого синдрома? Это всегда риск. Нельзя знать наверняка, что препарат подойдет. Если первый укол прошел без осложнений необходимо и в дальнейшем покупать препараты этой фирмы. Таким образом, будет резко снижен риск возникновения аллергии.

Вакцины АКДС

Препарат для вакцинации, содержащий в себе коклюшевый, дифтерийный и столбнячный компоненты, имеет объединенное название вакцина АКДС, при этом импортные аналоги могут называться по-другому, а также содержать дополнительные составляющие. В поликлинике обычно предлагаются прививки АКДС отечественного производителя «НПО Микроген». Он представляет собой суспензию для внутримышечной инъекции, основой которой является алюминия гидроксид. Содержит убитые клетки вирусов коклюша плюс дифтерийно-столбнячный анатоксин.

Импортная прививка содержит очищенный коклюшный компонент (анатоксин), за счет чего обеспечивается ее «щадящее» воздействие на организм. Существенным недостатком отечественного препарата АКДС является содержание (0,01%) мертиолята, вредного консерванта.

Крупные аптеки предлагают в наличии, иногда под заказ российские, бельгийские и французские аналоги. Это «Пентаксим», «Тетракок», «Тританрикс НВ», «Инфанрикс», «Бубо-Кок».

Описание аналогов:

  • «Тританрикс НВ» — это вакцина АКДС, страной производителем которой является Бельгия. Ее фармакологическое воздействие на организм человека заключается в формировании иммунного ответа против столбняка, дифтерии, коклюша, гепатита В. Для некоторых регионов, где распространенность гепатита В, достигает масштабов эпидемии, данный препарат имеет свое преимущество, ведь он заменяет 2 инъекции.
  • «Пентаксим» — аналог АКДС, страны производителя Франции. Как преимущество, содержит компоненты, формирующие иммунитет против полиомиелита и гемофильной палочки.
  • «Тетракок» — производиться во Франции. Прививка содержит в себе АКДС и полиовакцину. Препарат, при необходимости, совместно вводят с гемофильной вакциной.
  • «Инфанрикс» — один из наиболее распространенных препаратов на территории постсоветского пространства. Производства Бельгии. Он не содержит мертиолят и формальдегид, что определяет его значительное преимущество. Коклюшный компонент не содержит клетки вируса, он заменен анатоксином. Этим обусловлено отсутствие побочных явлений поствакцинального периода.
  • «Бубо-Кок» — препарат российского происхождения. Производитель комбинирует АКДС и вакцину против гепатита В.

Столбнячная адсорбированная жидкая АКДС

Нельзя однозначно сказать, что импортный препарат более эффективен, чем отечественный. Однако, статистически доказано, что аналог АКДС производства Бельгии и Франции значительно легче переноситься детским организмом. Принципиальные отличия разных производителей заключаются в степени очистки его компонентов, а также в наличии вредоносных консервантов.

Часто родители спрашивают о так называемых щадящих методах вакцинации. Вместо всем привычной АКДС спрашивают прививку АДС. Отличается она отсутствием коклюшевого компонента, что существенно снижает нагрузку на иммунную систему. Существенным недостатком такой вакцины есть то, что она не способствует формированию иммунного ответа против коклюша.

Столбнячную адсорбированную вакцину (АДС анатоксин) обычно вводят взрослым при ревакцинации, так как для детей старше 12 лет риск заражения вирусом коклюша не представляет серьезной опасности.

Прививка всегда делается с риском возникновения индивидуальной аллергической реакции. Вакцинация нужна, чтобы сформировать иммунитет. Следовательно, неуместны идеи о том, что детский организм нужно жалеть, не делая ту или иную прививку. Целесообразно уделить время и средства выбирая качественный, эффективный препарат.

Цена прививки АКДС

Сколько стоит вакцина зависит от страны производителя. Импортная, как правило, дороже. Государственные закупки более ориентированы на доступные, но при этом эффективные препараты отечественного производства. Именно поэтому случаи возникновения аллергических реакций после прививки, предложенной государственным медицинским учреждением встречаются значительно чаще, нежели в частных клиниках.

Каждый родитель имеет возможность выбора, где и какой вакциной прививать ребенка.

Сама прививка, предлагаемая аптекой, стоит значительно дешевле, чем весь комплекс услуг частной клиники. Нужно понимать, что цена клиники учитывает работу персонала, аренду помещения и прочие затраты, обеспечивающие работу учреждения.

Есть вариант приобрести вакцину через аптеку, после чего сделать укол в районной поликлинике, предварительно оговорив все нюансы с доктором.

Цены примерно следующие:

  • «Пентаксим» — цена колеблется от 1050 до 1450 р.
  • «Тетракок» — 850–1300 р.
  • «Тританрикс» — около 1500 р. Но этот препарат довольно сложно приобрести частному лицу, как правило, он доступен только через коммерческие клиники.
  • «Инфанрикс» — 1450–1800 р.
  • «Бубо-Кок» — примерно 1600 р.

Цена на препараты может значительно варьироваться в зависимости от наценки аптеки, а также цены производителя, установленной для фирм дистрибьюторов.

Infanrix (инфанрикс): дифтерия, коклюш, столбняк

Одной среди наиболее популярных вакцин есть «Инфанрикс». Многие слышали о его «легком воздействии» на организм.

Это один из препаратов АКДС бельгийского производства. Легко переносится детками, прививка редко вызывает аллергические реакции. Направлен на формирование стойкого иммунного ответа против коклюша, дифтерии, столбняка.

Инфанрикс имеет аналоги, отличающиеся по составу (оказывая дополнительный иммунный эффект). Среди них «Инфанрикс Гекса», «Бутрикс Полио», «Инфанрикс ИПВ». Зависимо от индивидуальных потребностей ребенка, состояния здоровья, плана прививок подбирают соответствующий препарат.

«Инфанрикс ИПВ»

Делая одну прививку АКДС препаратом «Инфанрикс ИПВ», ребенок получает преимущество, автоматически получая противополиомиелитную инактивированную вакцину. То есть нет необходимость делать два укола. Препарат для вакцинирования «Инфанрикс ИПВ» содержит анатоксин против столбняка, дифтерии, коклюша, плюс полиомиелитный антиген.

Причем защита формируется сразу против трех видов полиомиелита. Для полного набора прививок АКДС делают 3 повторные инъекции.

При этом ИПВ обычно достаточно 2 укола, после чего полиомиелит прививают оральными каплями, содержащими «живой вирус».

Infanrix Hexa

«Инфанрикс Гекса» легко переносится, температура после прививки поднимается редко. Это обусловлено содержанием в составе вакцины так называемых очищенных компонентов. Прививка АКДС, сделанная препаратом «Инфанрикс Гекса», помогает сформировать иммунитет против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита. Препарат содержит столбнячный и дифтерийный анатоксин, антигены коклюша и полиомиелита.

Вакцина «Пентаксим»

Как правило, редко встречается выраженная острая реакция на прививку «Пентаксим», ее составляющие активируют формирование иммунитета против столбняка, дифтерии, коклюша, вируса полиомиелита, а также заболеваний, вызванных гемофильной инфекцией.

Нельзя однозначно сказать какая вакцина лучше «Инфанрикс» или «Пентаксим». Они одинаково формируют защиту, как и любая другая вакцина АКДС. Преимущество «Пентаксима» обеспечивается содержанием дополнительного компонента полисахарида Haemophilus influenzae b типа. Исходя из индивидуальных потребностей ребенка, а также исключения вероятности проявления аллергии, прививают одной из вакцин.

«Тетракок»

«Тетракок», как и другие препараты АКДС не дает стопроцентной гарантии отсутствия побочных реакций. Прививание этим препаратом изредка дает такие осложнения после прививки, как:

  • болезненность места укола;
  • гипертермия на уровне 38,5 и выше;
  • аллергические проявления (крапивница, зуд, сыпь);
  • редко анафилактический шок.

Частота негативных реакций незначительна. При любых побочных эффектах необходимо проконсультироваться с доктором по телефону либо же сразу вызвать скорую. Возникновение аллергии говорит о том, что далее необходимо прививаться другим препаратом.

Вакцина «Бубо-Кок»

Преимущественно препарат содержит антиген гепатита В. Как и большинство современных вакцин укол делают в области верхней части бедра. Недопустимо вводить препарат внутрикожно или внутривенно.

Использование препарата «Бубо-Кок» особенно оправдано относительно регионов, где распространенные детские болезни включают коклюш, столбняк, дифтерию и вирус гепатита В.

Какая вакцина лучше?

Каждая компания стремится изготовить профилактическое средство с максимальной эффективностью, при этом минимизировать возможные риски для ребенка. Разница между препаратами для вакцинирования против коклюша, столбняка, дифтерии заключается в ценовой политике производителя и риска возникновения аллергической реакции, но никак не его эффективности.

Каждая семья индивидуально решает для себя, где, каким препаратом делать прививку АКДС. Будет ли это частная или же государственная клиника, медицинские работники обязаны уведомить родителей обо всех преимуществах и недостатках вакцины.

Импортные препараты можно купить, но при этом саму прививку сделать бесплатно, посетив государственную поликлинику либо же на коммерческой основе, заплатив немного дороже. Бесплатные прививки, предоставляемые государством, не являются хуже или менее качественными. Индивидуальная непереносимость чаще зависит от состояния здоровья ребенка.

По словам педиатров, реакции на «Инфанрикс» и «Пентаксим» все равно случаются, хотя и реже чем на препараты, содержащие консерванты либо цельные клетки вирусов.

Варианты вакцин

Коклюшная вакцина выпускается, как правило, в комбинации с дифтерийным и столбнячными анатоксинами (АКДС). Вакцина отечественного производства содержит более реактогенный, но при этом и более иммуногенный цельноклеточный коклюшный компонент. Кроме того, выпускаются комбинированные препараты «Бубо-М», «Бубо-Кок» и «АКДС-ГепВ» отечественного производства, а также импортные вакцины «Пентаксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса», «Тетраксим», «Инфанрикс». Импортные вакцины АаКДС (Адсорбированные ацеллюлярные Коклюшно-Дифтерийно-Столбнячные вакцины) содержат бесклеточный коклюшный компонент, который переносится лучше цельноклеточного, но при этом обладает более низкой иммуногенностью. Импортные вакцины, а также, например, вакцина «БУБО-кок» часто комбинируются с вакцинами против гепатита В, полиомиелита (инактивированными) и гемофильной инфекции типа b.

Принципы и цели вакцинации

Основной целью вакцинации против коклюша является снижение риска возникновения острого коклюша в грудном возрасте. Сегодня ставится вопрос и о вакцинации детей перед школой и взрослых, так как коклюш у взрослых может протекать очень тяжело.

Эффективность вакцин

Несмотря на значительные различия в содержании, способе изготовления между цельноклеточными и бесклеточными вакцинами против коклюша, комплексные клинические испытания показали, что наиболее действенные вакцины любой из этих категорий защищают от клинических проявлений болезни более 85% вакцинированных лиц. Лучшие бесклеточные вакцины демонстрируют такую же эффективность, что и лучшие цельноклеточные вакцины (85%).

До сих пор ведутся споры о том, являются ли моновалентные или бивалентные бесклеточные вакцины (содержащие один только инактивированный коклюшный токсин или в комбинации с FHA) столь же эффективными, что и поливалентные бесклеточные вакцины (содержащие 3-5 компонентов). Однако все лицензированные бесклеточные вакцины продемонстрировали свою высокую эффективность в борьбе с коклюшем среди детей грудного и раннего возраста при условии достижения надлежащего уровня охвата прививками (>90%).

В 2008 г. около 82% всех детей грудного возраста в мире были привиты тремя дозами вакцины против коклюша. По оценкам ВОЗ, в 2008 году в результате вакцинации против коклюша было предотвращено около 687 000 случаев смерти.

Поcтвакцинальные реакции

Если прививки проводятся вакцинами АКДС, то следует помнить, сто что эти вакцины являются наиболее реактогенными, «тяжелыми» вакцинными препаратами. В среднем нежелательные явления встречаются у трети привитых. Они проявляются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием в течение суток после вакцинации. Как правило, все поствакцинальные реакции на АКДС-вакцины развиваются не позднее 72 часов после прививки и длятся не более 48 часов. Бесклеточные вакцины считаются менее реактогенными. Наиболее характерными для бесклеточных вакцин можно назвать низкую частоту температурных реакций, местных реакций в месте введения и, что наиболее важно, частоты развития поствакцинальных осложнений.

Риск поствакцинальных осложнений

К вероятным специфическим осложнениям на АКДС-вакцины можно отнести неврологические осложнения, которые крайне редки. Как предполагается, они могут быть вызваны тем, что токсины (даже инактивированные) коклюшной палочки в комбинированных вакцинах имеют свойство раздражать у крайне небольшой части восприимчивых детей мозговые оболочки. Осложнения в виде энцефалопатии – менее 1 случая на 300 тысяч привитых.

В настоящее время в мире судороги без повышения температуры не считают осложнением на прививку. Исследования, проведённые в Великобритании в 1960-1970 гг. свидетельствуют об одинаковой частоте развития судорог и у привитых и у непривитых детей. При этом первые проявления таких заболеваний как эпилепсия, органическое поражение головного мозга могут появляться в возрасте 3-4 месяцев в виде судорог, когда проводят вакцинацию, и связаны с прививкой только временным фактором.

Развитие афебрильных судорог свидетельствует о наличии у ребенка органического поражения нервной системы, которое не было учтено и выявлено или не могло быть выявлено до прививки по объективным причинам. Поэтому в случае развития афебрильных приступов необходимо проведение всестороннего неврологического обследования для постановки диагноза.

Противопоказания

Всех детей грудного возраста, включая ВИЧ-позитивных, следует иммунизировать против коклюша. За исключением анафилактической реакции на предыдущее введение вакцины, строгих противопоказаний для этой вакцинации не имеется. Данных в поддержку представления о том, что перенесенный ранее энцефалит может являться противопоказанием для вакцинации против коклюша, нет.

Когда прививать?

С 3 месяцев. Вакцинация проводится троекратно с интервалом 45 дней и однократной ревакцинацией через 12 месяцев после 3-й прививки, т.е. в 18 месяцев жизни.

Авторы: Всемирная организация здравоохранения

Еженедельный Эпидемиологический Бюллетень
1 октября 2010 г., 85-й год
№ 40, 2010, 85, 385-400
http://www.who.int/wer

Документ по позиции ВОЗ

В соответствии со своими полномочиями предоставлять государствам – членам ВОЗ рекомендации по вопросам политики в области здравоохранения, ВОЗ выпускает серию регулярно обновляемых документов по позиции организации в отношении вакцин и их комбинаций против болезней, имеющих значение для международного здравоохранения. Эти документы, которые касаются, в основном, использования вакцин в широкомасштабных программах иммунизации, обобщают основную информацию по соответствующим болезням и вакцинам и дают заключение по текущей позиции ВОЗ в отношении их применения в глобальном контексте. Документы рассматриваются рядом внутренних и внешних экспертов ВОЗ, а с апреля 2006 г. Они рассматриваются и одобряются Стратегической консультативной группой экспертов ВОЗ по вакцинам и иммунизации. Документы по позиции ВОЗ предназначены для использования, в основном, национальными представителями организации здравоохранения и руководителями программ иммунизации. Однако они могут также представлять интерес для международных финансирующих агентств, производителей вакцин, медицинского сообщества, научных изданий и населения.

Этот документ включает самые последние данные относительно вакцин против коклюша и заменяет документ по позиции, опубликованный в Еженедельном эпидемиологическом бюллетене в январе 2005 г. В Сносках предоставлено ограниченное число основных справочных документов, их резюме; кроме того, более полный список библиографии можно найти на сайте http:www.who.int/immunization/documents/positionpapers/en/index.html.

Классификационные таблицы по оценке качества научных данных, используемых для подготовки основных выводов, также там доступны, и на них имеются ссылки в этом документе по позиции.

Общие сведения

Аспекты организации здравоохранения

Коклюш является важной причиной смертности среди детей грудного возраста во всем мире и остается причиной озабоченности со стороны общественного здравоохранения даже в странах с высоким уровнем охвата прививками. По оценкам ВОЗ, в 2008 г. в мире наблюдалось 16 миллионов случаев коклюша, 95% из которых отмечалось в развивающихся странах, и около 195 000 детей погибло от этого заболевания1. Коклюш вызывается бактерией Bordetella pertussis, которая передается от инфицированного восприимчивому лицу воздушно-капельным путем. В катаральном периоде коклюш высоко контагиозен с вторичным уровнем пораженности до 90% среди неиммунных контактов в семье. Не получающие лечения пациенты могут быть контагиозными в течение 3-х недель или более с момента начала типичных приступов кашля, хотя контагиозность быстро снижается после катарального периода. Хронические носители B.pertussis встречаются редко.

До того, когда вакцины стали широко доступными, коклюш был одной из наиболее распространенных детских болезней в мире. В результате широкомасштабной вакцинации, проведенной в 1950-1960 годы в промышленно развитых странах, произошло резкое снижение заболеваемости (более 90%) и смертности от коклюша. Вакцина против коклюша (в комбинации с дифтерийным и столбнячным анатоксинами) стала компонентом Расширенной программы иммунизации с момента учреждения в 1974 г., и в 2008 г. около 82% всех детей грудного возраста в мире были привиты тремя дозами вакцины против коклюша. По оценкам ВОЗ, в 2008 г. В результате вакцинации против коклюша было предотвращено около 687 000 случаев смерти.

В то время как имеются ограниченные знания о продолжительности защиты от инфекции после вакцинации в развивающихся странах, несколько исследований, проведенных в промышленно развитых странах, продемонстрировали защиту на протяжении 4-12 лет2. Коклюш все более часто регистрируется среди детей более старшего возраста, подростков и взрослых. Серологическое исследование, проведенное в Соединенных Штатах Америки, показало, что 21% (при 95% доверительном интервале , 13-32%) взрослых с длительным кашлем, продолжающимся более 2-х недель, были больны коклюшем3.

Подростки и взрослые являются важными источниками передачи B.pertussis невакцинированным детям раннего грудного возраста. Исследования, проведенные в Канаде, Франции, Германии и Соединенных Штатах Америки, показали, что в случае возникновения коклюша у детей грудного возраста в 76-83% случаев источником B.pertussis являются члены семьи, преимущественно родители4. Аналогичные данные были получены в Бразилии5 и Австралии6. Сдвиг в сторону подъема заболеваемости коклюшем среди более старших возрастных групп, который отмечается в некоторых странах, может быть действительным подъемом, но этот факт должен интерпретироваться с осторожностью в связи с усовершенствованием методов диагностики и эпиднадзора.

Возбудитель инфекции и заболевание

B.pertussis – маленькая, требовательная к питательной среде грамотрицательная коккобактерия с особой предрасположенностью к слизистой оболочке дыхательных путей человека. Иногда другие возбудители, особенно B.parapertussis, могут вызывать коклюшеподобное заболевание. Виды Bordetella могут изменять свой фенотипический статус в зависимости от условий окружающей среды и могут демонстрировать резкое проявление факторов вирулентности. Эти факторы включают коклюшный токсин (РТ), нитеобразный гемагглютинин (FHA), пертактин (PRN), фимбрии (FIM) типа 2 и типа 3, аденилатциклазный токсин (АСТ), трахеальный цитотоксин (ТСТ), липополигосахарид и эндотоксин B.pertussis. Знания о патогенезе коклюша не являются исчерпывающими, но FHA, PRN и FIM способствуют прикреплению к клетке-мишени хозяина, а РТ, ТСТ и АСТ позволяют бактерии разрушать эпителиальный слой и избегать воздействия иммунной системы хозяина: это важные факторы патогенеза.

Со временем были отмечены умеренные изменения в геномной последовательности бактериального PRN и РТ. В то же время, однако, озабоченность, основанная на эпидемиологических данных, по поводу того, что эффективность существующих вакцин против коклюша может быть постепенно утрачена из-за антигенного дрейфа и продолжающегося отбора наименее восприимчивых к действию вакцины клонов, не получила подтверждения7. Хотя несколько штаммов продемонстрировали резистентность к макролидам, признаков появившейся резистентности к антимикробным препаратам не наблюдается.

После инкубационного периода, составляющего 9-10 дней (с амплитудой 6-20 дней), у заболевших развиваются катаральные симптомы, включая кашель. В течение 1-2 недель могут наблюдаться приступы кашля, заканчивающиеся классическим судорожным кашлем. В типичных случаях кашель, особенно сильный ночью, часто сопровождается рвотой8. У детей раннего грудного возраста коклюш может вызывать апкоэ и цианоз и без кашля, а у подростков и взрослых единственным проявлением заболевания может быть только нехарактерный стойкий кашель. Катаральный, пароксизмальный периоды и период выздоровления могут длиться до нескольких месяцев.

Хотя большинство клинически выраженных случаев коклюша отмечается среди детей в возрасте 1-5 лет, тяжелые случаи заболевания и случаи смерти регистрируются, в основном, в течение первых недель и месяцев жизни9. Среди детей более старшего возраста, подростков и взрослых коклюш часто не диагностируется из-за нередко нетипично протекающего заболевания.

В промышленно развитых странах такое осложнение, как бронхопневмония, может наблюдаться среди приблизительно 6% детей, заболевших коклюшем, среди детей грудного возраста младше 6 месяцев уровень осложнений может быть в четыре раза выше8. В течение 1997-2000 гг. всего 29 134 случая коклюша было зарегистрировано в Соединенных Штатах Америки; из 28 187 случаев, по которым были доступны сопутствующие клинические данные, 20% нуждались в госпитализации; в 5,2% случаев развивалась пневмония; у 0,8% были эпилептические припадки; у 0,1% была энцефалопатия, и 0,2% детей умерли10. В развивающихся странах средний показатель летальности составляет около 4% среди детей грудного возраста младше года и 1% среди детей в возрасте 1-4 лет11. В Сенегале, например, показатель летальности среди детей в возрасте младше 5 лет составлял 2,8%12. После перенесения естественной инфекции антитела к РТ, единственному специфическому антигену B.pertussis, были обнаружены только у 80-85% пациентов. Ни тип, ни концентрация атител не коррелируют с иммунитетом, и пока защитная роль клеточного иммунитета не выявлена. Естественная инфекция не обеспечивает продолжительную защиту от коклюша13. Макролидные антибиотики, такие как эритромицин, могут предотвратить или смягчить клинические проявления коклюша в случае их приема в течение инкубационного или раннего катарального периодов. В течение пароксизмальной фазы заболевания принятые антибактериальные препараты не изменят клиническое течение, но могут элиминировать бактерию из носоглотки и, таким образом, снизить передачу инфекции14.

Этиологическая диагностика основана на выделении B.pertussis из проб, взятых из носоглотки в течение катарального периода и начала пароксизмального периода. Традиционно бактериальная культура рассматривается в качестве золотого стандарта для лабораторного подтверждения15. Бактериальная культура специфична, но не очень чувствительна, и требует избирательной питательной среды. Полимеразная цепная реакция (PCR) более чувствительна и может проводиться с теми же биологическими пробами, что и для бактериологических исследований16. В большинстве случаев серологическая диагностика основана на выявлении значительного увеличения уровня специфических антител к РТ в парных сыворотках. Пробы сыворотки должны быть получены в начале катарального периода (сыворотка острого периода) и примерно через месяц (сыворотка периода выздоровления). Высокий уровень антител в сыворотке невакцинированных лиц свидетельствует о недавно перенесенной инфекции. В течение года после вакцинации серологическое тестирование единичной пробы сыворотки проблематично, поскольку оно не может дифференцировать антитела, образовавшиеся после естественной инфекции, от антител, явившихся следствием вакцинации.

Вакцины против коклюша

На протяжении нескольких десятилетий программы, используемые вакцины против коклюша задокументированного качества для иммунизации детей грудного возраста были высокоэффективными в предотвращении тяжелого коклюша среди детей в мире. Имеется два типа вакцин против коклюша: цельноклеточные вакцины (цК), основанные на убитых B.pertussis, и бесклеточные (бК) вакцины, основанные на высокоочищенных отобранных компонентах этого возбудителя. Разные производители используют различные штаммы B.pertussis, и «генеалогию» этих бактериальных источников нелегко установить7. Кроме того, значительнапя разнородность проводимых исследований осложняет сравнимость действенности и эффективности разных вакцин.

Цельноклеточные вакцины против коклюша

Для цельноклеточных вакцин в основе используют стандартизованные культуры отобранных штаммов B.pertussis, убитые впоследствии обычно нагреванием и обработанные формалином. Каждая партия вакцины проходит экстенсивное тестирование с целью оценки ее активности, токсичности, стерильности и бактериальной концентрации. Методы производства варьируют среди производителей, и поэтому группа цК вакцин является относительно разнородной. Роль в действенности и эффективности вакцины варьируемого количества биологически активных РТ, липополисахарида, ТСТ или АСТ не ясна. Большинство цК вакцин комбинированные и включают дифтерийный и столбнячный анатоксины. Некоторые из них также в комбинации с другими вакцинами, вводимыми в плановом порядке в течение грудного возраста, такими как вакцина против гемофильной b инфекции, гепатита В (HBV) и инактивированная полиомиелитная вакцина (IPV). Все содержат соли алюминия в качества адъюванта, а некоторые тиомерсал или другие консерванты в случае многодозовой расфасовки. Вакцины, содержащие цК, не должны подвергаться замораживанию и должны храниться при температуре 2-8оС.

ВОЗ разработала набор требований по качеству для производства и выпуска партий цельноклеточных вакцин17. Эти вакцины не лицензированы для планового использования среди детей более старшего возраста, подростков и взрослых.

Иммуногенность, действенность и эффективность цельноклеточных вакцин против коклюша Иммунный ответ на цК вакцины направлен против ряда антигенов всех бактериальных клеток. Значительные различия иммунных ответов на разные антигены наблюдались среди разных цК вакцин. Системный обзор18 действий вакцин против коклюша включал 49 рандомизированных контролируемых испытаний и 3 когортных исследования, при этом использовалось определение случая заболевания ВОЗ19; обзор показал, что коллективная действенность цК вакцины против коклюша у детей составляла 72%, но она значительно варьирует среди вакцин. Действенность одиночной цК вакцины колеблется от 61% (относительный риск 0,39; 95% ДИ, 0,27-0,57) до 89% (относительный риск 0,11; 95% ДИ, 0,08-0,15); действенность вакцин дифтерия-столбняк-цК колеблется от 46% 9относительный риск 0,54; 95% ДИ, 0,46-0,63) до 92% (относительный риск 0,08; 95% ДИ, 0,05-0,13). В Новом южном Уэльсе, Австралия, действенность цК вакцины была выше (91%) среди детей в возрасте 8-23 месяцев и ниже (78%) среди детей в возрасте 9-13 лет20. Рандомизированное испытание двойным слепым методом в Сенегале показало, что 3 дозы французской цК вакцины позволили достигнуть общей действенности в 55% против коклюша (случай определялся наличием кашля, продолжающегося 21 день или более, бактериологическим подтверждением, серологическими данными или наличием контакта с бактериологически подтвержденным случаем) в сравнении с 96% в случае использования более жесткого определения случая заболевания ВОЗ (пароксизмальный кашель в течение 21 дня или более в дополнение к аналогичным подтверждающим критериям)21.

Защитный эффект в случае не полного проведения курса прививок цК в составе комбинированных вакцин определялся в процессе проведения нескольких испытаний: в Соединенных Штатах Америки одна доза вакцины, по оценкам, приводила к уровню действенности в 44%, а 4 дозы – в 80% в отношении типичного пароксизмального кашля22. Исследование, проведенное в Дании, показало, что 1 доза приводила к действенности в 36% в предотвращении госпитализации, а 3 дозы – в 87%23.

Немного известно об эффективности цельноклеточной вакцины среди более взрослых возрастных групп, так как коклюш ранее воспринимался как проблема только детей раннего возраста. Кроме того, считалось, что реактогенность цК вакцины была слишком высокой, чтобы разрешить ее плановое применение среди детей более старшего возраста, подростков и взрослых.

После тридцатилетнего применения во Франции цельноклеточные вакцины остаются высокоэффективными, хотя B.pertussis продолжает циркулировать среди населения24. С другой стороны, данные эпиднадзора, полученные из Польши, демонстрируют снижение эффективности цК вакцины в течение 1996-2001 гг.: в течение этого времени действенность вакцины среди детей в возрасте 2-5 лет снизилась с 97 до 73%, а среди детей в возрасте 6-9 лет – с 84 до 69%25.

Бесклеточные вакцины против коклюша

Первая бесклеточная вакцина против коклюша (бК) была разработана в Японии в 1981 г. и постепенно стала доминирующим типом вакцины в промышленно развитых странах. Эти вакцины содержат ≥ 1 отдельно очищенных антигенов PT, FHA, PRN и FIM типа 2 и типа 3. Вакцины отличаются друг от друга не только по числу и количеству антигенных компонентов, но также и в отношении бактериального клона, используемого для первичной продукции анти гена, по методам очистки и детоксификации, включенным адъювантам и используемым консервантам, таким как, например, тиомерсал26. Вакцины, содержащие коклюшный бесклеточный компонент, не должны подвергаться замораживанию и должны храниться при температуре 2-8о. Точная значимость различных антигенов бесклеточной вакцины в отношении защиты не ясна. Однако выраженных изменений эффективности бК вакцины не отмечается, независимо от изменений по времени генетической характеристики циркулирующих штаммов B.pertussis27. Хотя бК вакцины обычно вводятся в составе комбинаций с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, эти комбинации могут также включать другие вакцины, применяемые в плановом порядке для детей грудного возраста, такие как вакцины против гемофильной b инфекции, гепатита В и инактивированная полиомиелитная вакцина. Также разработаны вакцины со сниженным содержанием столбнячного и дифтерийного анатоксинов для бустерной иммунизации.

Иммуногенность, действенность и эффективность бесклеточных вакцин против коклюша

Рандомизированные контрольные испытания трехкомпонентной и пятикомпонентной вакцин, содержащих бК, в сравнении с цК показали, что действенность и цК, и бК идентичны в отношении бактериально подтвержденного коклюша с наличием, по крайней мере, в течение 21 дня пароксизмального кашля: относительный риск для пятикомпонентной вакцины был 0,85 (95% ДИ, 0,41-1,79), и относительный риск для трехкомпонентной был 1,38 (95% ДИ, 0,71-2,69). В случае бактериально подтвержденного коклюша с кашлем или без соответствующий относительный риск для реципиентов пятикомпонентной вакцины был 1,40 (95% ДИ, 0,78-2,52), а для реципиентов трехкомпонентной относительный риск был 2,55 (95% ДИ, 1,50-4,33)28. При исследовании, проведенном в Германии с применением четырехкомпонентной бК вакцины, была продемонстрирована действенность в 83% (95% ДИ, 76- 88%) в отношении типичного коклюша29. В Италии была зафиксирована действенность в 84% (95% ДИ, 76-89%) и 84% (95% ДИ, 76-90%) в отношении типичного коклюша при применении двух разных трехкомпонентных бК вакцин30. При обширном исследовании показателя случаев при семейных контактах в Германии действенность вакцины, по расчетам, была 88,7% (95% ДИ, 76,6-94,6%) после первичной вакцинации трехкомпонентной бК (АбКДС) вакциной31.

Системный анализ 3-х больших рандомизированных контролируемых двойным слепым методом испытаний бесклеточных вакцин32 привел к заключению, что многокомпонентные бесклеточные коклюшные вакцины вызывают более высокую действенность, чем однокомпонентные бК или двухкомпонентные бК вакцины, в отношении типичного коклюша и легкой клинической формы коклюша. Аналогично на основе системного анализа 49 рандомизированных контрольных испытаний и 3-х когортных исследований был сделан вывод, что однокомпактная и двухкомпактная бК вакцины демонстрируют более низкую действенность, чем вакцины с 3-мя или более компонентами: 67-70% против 80-84% соответственно18. Однако исследования, проведенные после долгосрочного и широкомасштабного использования лицензированных однокомпактной и двухкомпактной бК вакцины (преимущественно в Швеции33 и Японии34) и однокомпактной бК при осуществлении национальной программы иммунизации в Дании23, показали, что все эти содержащие бК вакцины демонстрировали высокие уровни эффективности в отношении предотвращения коклюша, независимо от содержания антигена. При проведении рандомизированного испытания двойным слепым методом в Сенегале21 было проведено сравнение АбКДС с АцКДС. Расчеты абсолютной действенности, полученные в результате проведения этого исследования случай-контакт, показали, что бК вызывает меньшую защиту, чем цК вакцина: 31% защиты (95% ДИ, 7-49%) от коклюша против 55% (95% ДИ, 38-68%) соответственно. Однако при использовании более четкого определения случая заболевания ВОЗ соответствующие цифры были 74% (95% ДИ, 51-86%) при использовании бК вакцины и 92% (95% ДИ, 81-97%) при использовании цК вакцины.

В целом, по крайней мере, две дозы вакцины, содержащей бК, необходимы для защиты. Данные национальной программы эпиднадзора за коклюшем в Швеции за 2001-2004 гг. выявили заболеваемость уровня 225/100 000 среди невакцинированных детей в возрасте 0-2 месяцев. После введения первой дозы (в возрасте 3 месяцев) АКДС заболеваемость была 212/100 000, после второй дозы (в возрасте 5 месяцев) она была 31/100 000, а в пределах года после введения 3 дозы заболеваемость была лишь 8/100 00035.

Опыт Соединенного Королевства говорит о том, что более слабая иммуногенность антигена гемофильной палочки b фосфата полирибосилрибитола в комбинации АбКДС+Hib может быть клинически уместной по сравнению с АцКДС+Hib, когда календари прививок не предусматривают бустерную дозу в течение второго года жизни36.

Сравнительная действенность вакцин с цК и бК Действенность цК и бК варьирует в зависимости от используемого определения случая заболевания. Однако лучшие бК вакцины имеют более высокую действенность, чем слабодейственные цК вакцины, но они могут быть менее действенными, чем высокодейственные цК вакцины в предотвращении коклюша21,29,30,37.

Побочные проявления после вакцинации против коклюша

Иммунизация вакцинами с цК часто ассоциируется с незначительными побочными проявлениями (одно на 2-10 инъекций), такими как местные покраснение, припухлость и уплотнение, лихорадка и возбуждение. Продолжительный крик и фебрильные судороги встречаются реже (